去极化肌松药.pptVIP

Company Logo L o g o Company Logo 去极化肌松药 2010-9-28 去极化肌松药 受体亲和性和内在活性 非去极化肌松药 仅有受体亲和性，无内在活性 复旦大学附属中山医院 复旦大学附属中山医院 琥珀胆碱—唯一的去极化肌松药 作用机理 相似的化学结构 激活突触后Ach受体，开放离子通道 同时激活突触前Ach受体，引起逆向神经冲动释放，产生肌颤 不能被突触间的胆碱酯酶水解，持续作用于受体 随着 Na+ 钠通道失活而停止极化，从而出现肌肉松弛 复旦大学附属中山医院 药物代谢动力学 琥珀胆碱 血浆假性胆碱酯酶代谢 起效快 30－60s 持续时间短 10min 药代动力学 作用时间延长 代谢异常 a、低体温 水解速度减慢 b、假性胆碱酯酶量的异常：2－20min 妊娠、肝肾功能衰竭 其他药物的影响（胆碱酯酶抑制剂；MAO；潘库溴胺；口服避孕药；β-blocker等） 定量检查（unit/L） c、假性胆碱酯酶质的异常：基因突变 多种突变型：地布卡因抵抗型（最常见）、氟化物抵抗型、静息型 复旦大学附属中山医院 复旦大学附属中山医院 地布卡因抵抗型突变 突变型杂合子 突变型纯合子 野生型 地布卡因指数： 80％ 发生率：1/500 延长时间： 20－30min 地布卡因指数： 40－60％ 发生率：1/3000 延长时间： 4－8h 地布卡因指数： 20％ 药物的相互作用 Drug Depolarizing Nondepolarizing Comments 抗生素 ＋ ＋ 链霉素，氨基糖甙等 抗惊厥药 ？ － 苯妥英，普米酮 抗心律失常药 ＋ ＋ 奎尼丁，钙通道阻滞剂 胆碱酯酶抑制剂 ＋ － 新斯的明，吡啶斯的明 丹曲林 ？ ＋ 用于恶性高热 吸入性麻醉药 ＋ ＋ 氯胺酮 ？ ＋ 局麻药 ＋ ＋ 仅在大剂量时 碳酸锂 ＋ ？ 延长起效和持续时间 硫酸镁 ＋ ＋ 治疗子痫和先兆子痫 药物的相互作用 胆碱酯酶抑制剂： 延长I相阻滞时间 抑制乙酰胆碱酯酶，提高神经末端Ach浓度，加强除极 抑制假性胆碱酯酶活性 有机磷中毒时司可林作用时间可延长至20－30min 非去极化肌松药： 预注非去极化肌松药会削弱去极化肌松药的作用（占据受体） 潘库溴胺除外（抑制假性胆碱酯酶的活性） 插管剂量的司可林30min内可以降低非去极化肌松药的需求：罗库溴胺、阿曲库胺 非去极化肌松药加重II相阻滞 复旦大学附属中山医院 复旦大学附属中山医院 Agent ED95 Int Dose Onset Duration Elim/Met (mg/kg) (mg/kg) (min) (min) Succinylcholine 0.3 1-1.5 1 12 pChE Rapacuronium (1.0) 1.3 1.5 9 nonenzym./Hep. Rocuronium 0.3 0.6 1 60 Hep./Renal Mivacurium 0.08 0.2 2 25 PChE Atracurium 0.2 0.6 2-3 60 Hoff/hydrol. Cis-atracurium 0.05 0.15 3-4 60 Hoff/hydrol. Vecuronium 0.05 0.10 2-3 60 Hep./Renal Pancuronium 0.07 0.10 3-5 100 Renal/Hepatic Pipecuronium 0.05 0.15 2-5 190 Renal Doxacurium 0.025 0.08 3-5 200 Renal/ChE 临床特性 剂量 ED95：0.3mg/kg 插管剂量：1-1.5mg/kg 起效时间60s，维持时间5-10min 维持：单次静推0.15mg/kg；静滴2-15mg/min 婴幼儿：细胞外容积大 4-5mg/kg 复旦大学附属中山医院 副作用 心血管系统（Cardiovascular system） 复旦大学附属中山医院 副交感神经 交感神经节 窦房结毒蕈碱样受体 小剂量：负性传导负性肌力 大剂量： HR↑ 心肌收缩力↑ 儿茶酚胺水平↑ 儿童更易出现窦缓，机制为琥珀胆碱的代谢产物单乙酰胆碱作用于窦房结毒蕈碱样受体；成人常出现在第二次用药后 可用阿托品治疗：成人0.4mg，儿童0.02mg/kg 副作用 高钾血症(Hyperk