第5章毒性作用的影响因素.pptVIP

二、宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响 2 年龄 神经系统 老年人神经递质的合成能力下降，会加强某些毒物的神经毒性 CS2 多巴胺β-羟化酶 肾上腺素 多巴胺 二、宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响 3 性别 雄性比雌性有更快的生物转化速度 环己烯巴比妥：雌大鼠生物半衰期长得多； 排泄的性别差异 2，4-二硝基甲苯，在雄性，其代谢产物更多由胆汁排泄，在肠管被还原后再吸收。 性激素的直接影响 氯仿，对小鼠的肾毒性，雄性更敏感，阉割后性别差异消除，再给予雄激素可恢复性别差异。 二、宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响 4 营养状况 蛋白质缺乏 微粒体酶活性降低 血清白蛋白水平降低 脂肪酸缺乏 微粒体酶活性降低。脂类是细胞色素P450所必需。 矿物质和维生素缺乏 酶活性降低 第三节 环境因素 气象条件 季节及昼夜节律 动物笼养形式 外源化合物的接触特征和赋形剂 一 气象条件 气温 高温：血管扩张，血液循环和呼吸加快，胃酸分泌减少，多汗，少尿。 气湿 增加机体体温调节负荷 高温高湿，皮肤吸收增加，黏附时间延长。 气压 低气压，降低氧分压 二 季节及昼夜节律 生命活动随季节或昼夜节律而波动。 呼吸、循环、泌尿、内分泌、肝脏代谢等均有节律性。 不同种属的昼夜、季节节律 种属 试 剂 给药时间 毒作用表现 小鼠 苯巴比妥 2: