希罗达结直肠癌治疗进展绪论.ppt

临床流行病学 上海：1973年2.37/10万→1993年8.61万/10万 年增4.2% (上海市肿瘤登记处统计) 广东：1972年2.65/10万→1992年6.30/10万 (中山医科大学肿瘤医院 万德森) Peter R. Hawley 1931例根治术后5年生存率 上海医科大学肿瘤医院1384例 肿瘤类型 5年存活率 10年存活率 直肠癌 47.20% 40.28% 结肠癌n=324 54.63% 53.90% 1972~1975年上海市肿瘤研究所6905例分析5年生存率27.8% 美国Smart (1992)59537例结直肠癌 5FU治疗大肠癌的主要用药方案 名称 缩写 剂量和用法 Mayo Clinic FUFOL 5FU 400-600mg/m2 iv FA 20mg/m2 iv d1-5 every 4 Weeks 5FU 375-400mg/m2 Weekly FA 20mg/m2 iv for 6 weeks 2 weeks rest 5FU治疗大肠癌的主要用药方案 名称 缩写 剂量和用法 De Gramout LV5FU2 5FU 400mg/m2 iv dl FA 200mg/m2 over 2h followed by 5FU 600mg/m2 over 22h d1-2 every 2 weeks AIO-Germany FU24h/FA FA 500mg/m2 over 2h followed by 5FU 2600mg/m2 over 24h weekly for 6weeks then wks rest 683 stage IV patients de Gramont Phase III Trial （First-Line） 5-Fu 为CRC治疗的基本药物 过去5年新药/方案屡见屡新且疗效不断提高 IFL较5FU/LV改进OS (Goldberg, saltz) FOLFOX优于5FU/LV (de Gramont) OS: FOLFOXIFL (NCCTG 9741, Goldberg) 希罗达作用机制 Xeloda SA : CRC 1st L 世界范围内获准为MCRC 1st L 美国NCCN指南推荐为1st L SA 英国NICE 也推荐：费用↓ NCCN: National Comprehensive Cancer Network NICE: National Institute of Clinical Excellence 希罗达一线治疗CRC MCRC 1st L : Xeloda vs bolus 5FU/LV 二项欧/美III期国际开放RT: n=1207 方案： Xeloda: 12502×14/21d vs Mayo: LV 20→bolus 5-FU 425, d l–5/28d 疗效： Xeloda:减量对疗效影响不显著* Xeloda HR=0.97 p=0.78 ↓ Xeloda is comparable to infused 5-FU 希罗达一线治疗CRC XELOX (卡培他滨+奥沙利铂)一线治疗转移性结直肠癌临床研究 Cassidy J, et al. Journal of Clinical Oncology. 2004; 22(11): 2084-2091 试验设计 (n=96) XELOX在所有亚组中都有高反应率 XELOX的结果足以与FOLFOX4相比 XELOX与FOLFOX4相比更好的安全性 XELOX改善患者的利益 XELOX: 治疗MCRC高效的一线方案 高效 总反应率：55% 中位无进展生存期(PFS): 7.7个月 中位总生存期(OS): 19.5个月 足以与FOLFOX4相比 与FOLFOX4相比有更理想的安全性 减少中性粒细胞减少症的发生率(7% vs 42~47%) 比FOLFOX4改善的方便性从而简化方案 XELIRI (卡培他滨+依立替康)一线治疗转移性结直肠癌临床研究 US phase II study (n=52) Male/female (%) = 56/44; median age = 58 years Primary tumour = 84% colon, 12% rectum, 4% both 14 patients ?65