染色体病的产前检查研讨.ppt

唐氏筛查生化指标——AFP uE3下降原因 由于胎儿肾上腺发育不良，导致uE3的前体－－硫酸脱氢表雄酮的合成较少而使uE3减少 占母体总uE3的9%，主要作用是维持子宫功能，分娩前软化子宫、帮助泌乳 正常孕妇随孕周uE3缓慢上升，唐氏儿只及正常人的60% 南海区人民医院 贝克曼ACCESS 化学发光法 三联指标测定 Wald98数据＋国家计生委十五攻关课题数据修正 胎儿颈部透明度： 是在孕早期时，在胎儿颈部下方出现的液体充盈，在B超时可见一条透明带，如图所示： 胎儿鼻骨的测量 正常胎儿鼻骨与其上方皮肤形成两条平行的回声线，俗称“等号征” 唐氏儿鼻根低平，等号征消失 技术要求高，未经培训可能测量不出来 测量时间：11周－－－13周 对唐氏检测率69％，假阳性率为1％－10％ 唐氏筛查的超声指标2 加拿大安大略省 2006年对唐氏征筛查项目的推荐 唐氏征筛查项目在妇产、儿科的其它综合用途 孕早期：PAPP-A 唐氏征筛查项目在妇产、儿科的其它综合用途 孕早期：?－HCG 孕中期筛查指标的其它用途 高HCG、高AFP 产科：胎儿死亡、先兆子痫，SGA 胎儿染色体异常 新生儿异常:死亡、低体重儿等 相互矛盾的结果：胎儿结构异常的指标？ 当前唐氏筛查需要的注意问题 严格的质量控制制度 酶联免疫定量测定的固有缺陷与可能的医疗诉讼 各生化指标临界值的决定 我国对唐氏筛查的法律法规 国家的数据库的建立：种族、年龄、出生后的情况、 糖尿病、胎次等 结果解释：检测率与假阳性率 SURUSS (2004，英国)血清、尿液、超声筛查唐氏征的调查 FASTER(美国）孕早期与孕中期时对唐氏征筛查的调查报告 孕妇状态对筛查结果的主要影响 母亲的年龄：是第一风险因素 妊娠周龄：一般采用末次月经时间（LMP）和超声波检查胎儿双顶骨间径（BPD）两种方式计算孕周，当两种方法计算误差超过10天时，则以BPD为准，不足10天的，采用两法均可。 孕妇体重：随孕妇体重的增加，孕妇血清AFP下降，影响风险度的计算。 其它：如人种间的差异，双胞胎或多胎，糖尿病等。 影响筛查检测率、假阳性率的因素 筛查联合指标的选择 Cut-off 临界值的确定 确定孕期的方法 2/3筛查为高危的孕妇经超声确定孕期后，发现是不适合的筛查 孕周所致（少于15周） 孕妇的年龄 当前唐氏征等筛查需要强调 确立试验方法和人群的中位均值 特别重要，不同试验方法偏畸5％－20％，100样本（15－20之间每一周). AFP升高10％－15％/周，uE3升高20％0－25％/周，文献报道;16-18周筛查时，项目测值的变异最小 孕妇体重 随孕妇体重增长，筛查指标的浓度下降，可能是容量稀释原因；体重对HCG和DIA的影响最显著，肥胖孕妇的胎儿患ONTD的风险较正常体重孕妇高3-4倍 种族 建立自己种族的中位均值 是否胰岛素依赖性糖尿病 具有胰岛素依赖性糖尿病孕妇的AFP低20％，uE3和HCG分别低8％和7％； 孕期的确定方法 质量控制措施 * 常见的染色体病 唐氏综合征（DOWNS)： 普通孕妇发病率1：700，明显智力障碍、特殊面容、发育迟缓、重要脏器畸形等。极大的精神和经济负担。无法预防和治疗，产前筛查、终止妊娠时唯一 开放性神经管缺陷（ONTD): 发病率1:1000，有很多原因导致胎儿发育时的神经管缺陷，但是70％的神经管缺陷是由于叶酸缺乏而致的同型半胱氨酸的代谢紊乱 18号染色体三体： 发病率1：7000，是唐氏征的10％，是胎儿染色体有丝分裂障碍而致80％的患病胎儿在孕8周前流产，剩余的15％患病胎儿在孕中期－孕晚期流产，因此临床患病儿较为少见。 产前诊断的指症： 孕妇年龄35y：85%唐氏儿孕妇35y 有染色体异常的家族史 符合孟德尔遗传规律的家族性疾病 代谢性疾病的家族史 存在神经管缺陷的高危因素 唐氏综合征的筛查方法 美国妇产科学会推荐对所有年龄孕妇进行唐氏征的筛查 生化指标联合筛查：孕早期（10-13周）、中期（15－20周） 胎儿有核细胞富集：FISH、PCR或核型分析，1－2/一百万 生物质谱：香港大学的卢煜明教授发明，2006年度AACC奖 只能检测男性胎儿 染色体核型分析：用于确诊， 1％孕妇会流产 绒毛膜采样（孕早期)或抽羊水（孕中期） 所运用到的技术有： 羊水穿刺 绒毛膜采样（CVS） 胎儿镜/激光镜 脐带血穿刺 植入前细胞遗传学 核酸提取 胎儿有核红细胞富集、分类