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第四章 免疫球蛋白 王华民 教授 检验医学系 微生物学与免疫学教研室 Office:Exp.Bldg.Rm.409 Phone: 6689-3746 Email:hmwang58@ http:/3 内容与要求 1、免疫球蛋白的结构（掌握） 2、抗体的异质性（熟悉） 3、免疫球蛋白的生物学特性（掌握） 4、人工制备抗体（熟悉） Ab Ig 的发现与命名 1890，Behring Kitasato: 血清中具有防御作用的保护成分统称为抗体(Ab)。 第一节 免疫球蛋白的结构 （一）重链和轻链 轻链（L链）：214aa（25kDa） κ链 λ链 轻链决定型别 κ型 λ型 正常人κ：λ≈2 ：1 （二）可变区和恒定区（Variable region and Constant region） V区：VH、VL 高 变 区（hypervariable region，HVR） VH、VL各有3个区域的氨基酸组成及排列顺序高度可变，称为高变区或互补决定区(complementarity-determinant region, CDR)：CDR1、CDR2、CDR3。共同组成Ig的抗原结合部位。 （三）铰链区（hinge region） 位于CH1和CH2之间，富含脯氨酸，易发生伸展和一定程度的移动，便于抗体更好地与抗原结合。 结构域（功能区） Ig分子的H2L2通过链内二键折叠成若干个环形结构（110aa），每个结构域一般具有独特的功能，又称为功能区。 功能区的作用 V区  J链由浆细胞合成 IgG水解片段 木瓜蛋白酶 胃蛋白酶 裂解部位 铰链区近N端 铰链区近C端 裂解片段 2Fab+Fc F(ab)2’+pFc’ Fab结合价 单价 二价 同种型抗原 决定簇 存在 消失 免疫动物 产生抗IgG 不产生抗IgG 超敏反应的 可能性 大 小 第二节 Ig的异质性 Ig的类型 抗体的多样性-----外源性因素 Ig的血清型-----内源性因素 （一）免疫球蛋白的类型 1、类：按CH抗原性的差异，人类Ig分为5类即IgG、IgA、IgM、IgD及IgE。 2、亚类：有的同一类Ig CH氨基酸数目或顺序仍有一定的差异，借此可分为若干亚类，如IgG1~IgG 4；IgA1和IgA2。 3、型：按轻链C区抗原性的差异分为?、?两型。 4、亚型 ： λ1、λ2、λ3 （二）外源性因素所致的异质性--Ig的多样性 外源性抗原可含有多种不同表位。故所诱生的抗体类型和特异性各异。 体内所产生的抗体乃异质性抗体的总和，包含针对各种抗原表位的不同特异性抗体以及对同一表位的不同类型抗体。 （三）内源性因素所致的异质性--- Ig血清型 1、同种型：同种内所有正常个体 2、同种异型：同种内不同个体 3、独特型：单细胞克隆产生的Ig （VH、VL抗原结合部位的高变区 ） （三）内源性因素所致的异质性--- Ig血清型 （一）同种型（isotype） 同一种属共有的Ig特异性标志。存在于Ig C区。 （二）同种异型（allotype） 同一种属不同个体Ig的特异性遗传标志（genetic marker） 。存在于Ig C区和V区 IgG： Gm, IgG marker IgA：Am A2m1, A2m2 IgE： Em1 　 κ： Km （三）独特型（idiotype） 一个淋巴细胞克隆独有的Ig特异性标志，存在于Ig V区。每一V区均存在5-6个独特位。 分为独有和交叉独特型两种：private and cross idiotype Ab2（抗独特型抗体）依其性质与功能分为α、?、?、? 四种类型。 Ab2α 识别和结合Ab1骨架上的独特型，不影响Ab1与相应抗原的结合 ； Ab2?（抗原内影像） 识别并结合Ab1上抗原表位结合的补位，抑制Ab1与抗原的结合； Ab2? 识别并结合Ab1上与补位相关及临近的独特位可抑制Ab1与抗原的结合； Ab2α与Ab2?都有调节相应 Ab1克隆增殖的作用； Ab2? 识