免疫学第六章主要组织相容性复合物讲述.ppt

3、PCR-DNA测序 以PCR扩增所要分析的基因片段，然后，直接对DNA进行序列分析，可以直接得到基因型别。 供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为：同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。 1、HLA与器官移植 四、HLA的应用 2、HLA与输血反应的关系： 多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。 3、HLA与疾病的相关性： 群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。 带有某种HLA型别不代表一定会患病。 HLA异常表达与疾病的关系： HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。 90%以上的强制性脊椎炎患者与HLA-27抗原有关，正常人为6%，患者为47%。 60多种疾病与HLA有关联，这些病大多数病因和机制不清楚。 RR= P+×C- P-×C+ RR:相对危险性 P+代表具有某种抗原的患者数， C-为不带此抗原的正常对照组人数 P-代表不带此抗原的患者数 C+为携带此抗原的正常对照组人数 RR=1，二者无关联 RR4，该病与这种HLA型肯定相关 RR越大，该抗原携带者患某种病的危险性也越大 R1，表明该基因型对这种病有抗性 4、HLA与亲子鉴定和法医学 HLA的等位基因的多态性是个体的终生遗传标记，无血缘关系的人群中HLA完全相同的极为罕见，在同一家族中HLA以单倍型方式遗传。据此做亲子鉴定和法医鉴定。尚可对极少量陈旧样本进行检测，在法医学上可用于凶犯身份鉴定和死者身份鉴定。 需要掌握的重点 1、器官移植过程中发生排斥反应的原因 2、MHC的基本概念 3、MHC-I和II类抗原分子的结构和功能 * * * Inheritance: MHC genes are inherited as a group (haplotype), one from each parent. Thus, a heterozygous human inherits one paternal and one maternal haplotype, each containing three class-I (B, C and A) and three class?II (DP, DQ and DR) loci. Therefore, a heterozygous individual can inherit a maximum of 6 class I specificities (Figure 2). Since the class II MHC molecule consists of two chains, with some antigenic determinants (specificities) on each chain, and they can associate in cis (along the DNA strand) or trans (across two DNA strands) combination, each individual can have four specificities for each of the three class II loci. Likewise, a heterozygous mouse inherits one haplotype from each parent containing two class-I loci (K and D) and two class?II loci (A and E), each in two allelic forms. It, can therefore, express on its cells a total of 8 MHC antigens (2?class?I antigens and 2 class?II antigens from each parent). * Crossover: Haplotypes, normally, are inherited intact and hence antigens encoded by different loci are inherited together (e.g., A2; B27; Cw2; DPw6; DQw9; DRw2). However, on occasions, there is crossing over betwee