HLA与强直性脊柱炎.pptVIP

* 01 病例介绍 HLA与强直性脊柱炎 强直性脊柱炎（ ankylosing spondylitis ,AS）是一种慢性、进行性炎性疾病，主要累及骶髂关节、脊柱、脊椎软骨组织及四肢关节。表现为椎间盘纤维环和纤维环附近结缔组织的骨化、椎间关节和四肢关节滑膜的炎症和增生。严重者可失去劳动能力。 01 概述 AS呈常染色体显性遗传，有明显的家族聚集发病趋势，是比较明显的遗传性风湿性疾病 01 概述 人种 病人阳性率（%） 正常健康人阳性率（%） 相对危险率RR 白人 79~100 4~13 87.4 美国黑人 48 2 36.5 日本人 67~92 0.2 324.5 中国人 65~100 4-19 37 01 概述 7个亚型，B*2701 ~B*2707 AS相关：B*2701、B*2702、B*2704、B*2705 HLA-B27 亚型具有分布不同的种族和人种流行情况 白种人、高加索人种B*2705 黑种人B*2703 亚洲人B*2704、 B*2705 α1 一条重链（α链） α2 α3 一条轻链（ β链）——β2 微球蛋白 A 、B 、C 、D 、E 、F 共6 个袋状结构 02 　分子结构 ①连锁不平衡学说 linkage disequilibrium theory HLA 和疾病相关可能是由于HLA 某基因座位的等位基因和真正的疾病易感基因处于紧密连锁不平衡 HLA 基因本身并不是引起疾病的真正基因即直接原因, 仅仅是遗传标志 03　关联机制 ②免疫应答基因学说 immune response gene theory Ir 基因即是AS的易感基因 Ir 基因包含在HLA-Ⅱ类基因群中, 特定的Ⅱ类基因型别可能导致特定的异常免疫应答, 从而表现为易感某种疾病。 ? 03　关联机制 ③分子模拟学说 molecular mimicry HLA 抗原本身和某种病的病因物质 如病原体 之间, 在分子结构上类似，即存在交叉反应性，疾病是由于抗菌的免疫应答所激发的抗自身HLA-B27抗原的免疫反应结果 03　关联机制 Ⅰ.抗原交叉反应：耶尔森菌属、志贺菌属、克雷白杆菌属、沙门菌属、衣原体属 Ⅱ.同源性蛋白质顺序区域：小肠结肠炎耶尔森菌和假结核耶尔森菌的外膜蛋白YadA、书伤寒沙门菌外膜蛋白OmpH、肺炎克雷白杆菌的固氮酶 Ⅲ.人工合成短肽 无法解释AS 病的组织特异性 ④关节源性肽假说 arthritogenic peptide 03　关联机制 HLA-B27 关节源性致命肽 CTL既不能诱导克隆清除, 也不能激发免疫应答 递呈水平低 病毒或细菌感染 结构同源性的蛋白 致敏耐受的T 细胞 识别 自身免疫 组织损伤 自身抗原 释放 加剧 T 细胞受体库 TCR repertoire 假说 超抗原 Superantigen 假说 HLA-B27因子修饰因子假说 CYS67模型 受体假说 热休克蛋白假说 03　关联机制 敏感性：患者中阳性结果的比率 特异性：健康个体中阴性结果的比率 不意味着携带即患病，既不能用于疾病的诊断，也不能作为预 后指标 不患AS者的阴性结果预示值较高，可作为诊断AS的排除指标 对青少年AS诊断有提示作用。 04 　临床应用 Thank You for your attention *