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中医实验技术考试要求
综合自己所从事专业研究方向,设计科研课题
内容要求
至少写以下几点
题目
研究的目的和意义
目前国内外研究水平
研究方案,至少包括实验对象,分组情况,观测指标(三种以上的技术方法)等
分析可能的影响实验结果的因素
形式要求
字数3000字左右
手写
试卷首页 (研究生处网站有统计的考试首页,类别注明统招选修or其他)
考试用纸不限,写完后订到试卷首页后面。
实验报告4份,和试卷分开。
上交时间12月15日下午实验楼B-405-2。
1、题目
动物性食品相关性抗生素的雄性生殖毒性效应研究
2、研究的目的和意义
本项目以四环素为代表性抗生素药物,以不同剂量的四环素染毒未成年雄性大鼠90天,观察长期低剂量接触四环素对雄性大鼠生殖功能和生育力的影响,探讨四环素致雄性生殖损伤的毒作用特征、毒作用途径和可能的毒作用机制,为今后四环素类药物的人体每日容许摄入量和各类食品残留限量标准制定(修订)提供科学的资料,为四环素类药物的使用和安全性再评价提供新的资料。
3、目前国内外研究水平
四环素类抗生素是放线菌产生的一类广谱药物,包括天然品金霉素、土霉素、四环素及半合成四环素类抗生素(多西环素、米诺环素、美他环素等),其结构均含并四苯基本骨架。广泛用于多种细菌及立克次氏体、衣原体、支原体等所致之感染。
四环素类抗生素自上世纪50年代初开始应用于临床,自80年代后期起,因细菌耐药性增加以及新的抗生素药物大量上市等原因,四环素类抗生素在临床上的应用开始减少。但由于四环素类抗生素具有抗菌谱广、价格低廉、应用方便等优点,目前在畜禽和水产养殖业中被广泛用作兽药和饲料添加剂。作为饲料添加剂, 它能够促生长和提高动物产品生产质量,预防和治疗多种细菌性疾病。据报道,四环素类抗生素是我国使用最多的兽药和饲料药物添加剂[1-2]。随着畜牧业的快速发展,四环素类抗生素的产量也在不断增加。2004年我国四环素原料药产量接近9000吨,2006年达到1.8万吨。2003年我国土霉素单产量为1万吨,占世界土霉素生产总量的65%[3]。现在,仅山西怀仁同星抗生素有限责任公司一家企业就拥有年产1万吨的土霉素生产线。目前全球金霉素年消耗量大约10万吨,国内金霉素的消费量在3万吨左右,据估算金霉素全球需要量5年后将会增加到20万吨/年[4]。
四环素类抗生素的大量生产和使用所带来的残留和污染问题相当严重。研究表明,我国市售牛奶、鸡蛋、肉类及水产品中已经检测出多种四环素类抗生素残留超标。我国规定牛奶和肌肉组织中四环素、土霉素及金霉素(单体或复合物)最高残留限量(MRL)为0.1 mg/L(mg/kg)。而刘军等报道在135个牛乳样品中有35个样品含有四环素类抗生素成分,其中金霉素、土霉素和四环素的检出率分别为8%、18%、14%,中位数值分别为0.591、0.311、0.327 mg/L[5]。南阳市50份市售鲜鸡肉中土霉素、四环素、金霉素的检出率分别为52%、44%、60%,残留量竟分别高达10、20、50 mg/kg[6],是我国最高残留限量标准的100~500倍。宁波市市售鲜活水产品中土霉素、金霉素、四环素的残留量分别高达6.3、2.3、1.3 mg/kg,超标率分别为22.2%、50.4%、23.5%[7]。另外,药物在生产过程中所产生的废渣、废水,以及人畜排泄出的药物最终会流入水体,造成水体污染。据报道,江苏省27个规模化养殖场排水口和周围环境水体样品中土霉素、金霉素、四环素和强力霉素(又称多西环素)的检出率分别为60.4%、60.4%、34.0%和17.0%,污染量分别在0.07~72.91、0.10~10.34、0.08~3.67和0.11~39.54 μg/L之间[8]。我国北方市政污水等水体中普遍检出四环素类抗生素,且浓度分别达到四环素l114.27 ng/L、土霉素2175.65 ng/L、金霉素149.09 ng/L和强力霉素187.45 ng/L[9]。水体中的抗生素有可能在水生物体内产生富集作用。人们的生活离不开肉、蛋、奶和水产品等食品,这种以长期低剂量形式接触四环类抗生素对人类造成的潜在危害值得关注。
四环素类抗生素除了引起众所周知的“四环素牙”、肠胃反应、肝肾损害、过敏反应、二重感染等毒、副作用外,据报道,四环素类抗生素对雄性动物生殖腺和精子也有损害作用。Dokov等以10 mg/kg剂量的土霉素染毒大鼠8天,阻止了大鼠精原细胞的增殖和精母细胞的减数分裂[10]。Abbitt等用公牛对土霉素进行试验,首次给药26.4 mg/kg,然后以17.6 mg/kg的剂量每天给药2次,连续3天,第3天可见公牛精液浓度和每毫升精子数量下降,第7天可见精子存活率降低[11]。Farombi等将四环素以28.6 mg/kg的剂量灌胃雄性大鼠,每天2次,连续给药14天,结
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