12 第十二章 喹啉和青蒿素类药物的分析.pptVIP

Pharmaceutical analysis 32 二、鉴别试验 （一） 呈色反应 3. 香草醛 -硫酸反应 ：香草醛硫酸溶液又称硫酸香兰素显色剂。 很多物质，如有机酸、挥发油、甾醇、萜类等，都可与之产生 显色反应。 （二）吸收光谱特征 青蒿素类抗疟原料药在ChP2010 中均采用红外光谱的方法 进行鉴别,而未采用UV鉴别所收载青蒿素类药物。 （三）色谱法 TLC 、 HPLC 青蒿素类抗疟原料药在 ChP2010 中均采用HPLC法进行鉴别 但部分制剂中也采用 TLC进行鉴别。 三、纯度检查 青蒿素是以天然药材分离提取为主，药品中通常存在结构类似的有关物质，可以采用 TLC 或 HPLC 进行纯度检查 TLC ：采用杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法 HPLC ：分离效能高、专属性强、检测灵敏性好，可以准确的测定各组分的峰面积。分为外标法、加校正因子的主成分自身对照测定法、不加校正因子的主成分自身对照法、面积归一法。 Pharmaceutical analysis 33 四、含量测定 ☆有关青蒿素含量测定的方法有紫外分光光度法、薄层扫描法、HPLC 等。 ☆高效液相色谱法在测定实际样品时，色谱柱易被污染，并且对前处理要求严格 ,分析时间长；毛细管电泳法测定青蒿素的应用较少，且都为紫外吸收检测。由于青蒿素没有紫外吸收，需要对青蒿素进行一定的处理。 ☆青蒿素类原料药采用 HPLC 法测定 双氢青蒿素片采用水解后紫外法测定 Pharmaceutical analysis 34 Pharmaceutical analysis 35 习题： 最佳选择题： 青蒿素的脂溶性衍生物是 A 双氢青蒿素 B 蒿甲醚 C 青蒿琥酯 D 蒿乙醚 答案[ B ] Pharmaceutical analysis 36 习题： 最佳选择题： ChP2010 中测定青蒿素类原料药的含量测定方法是 A HPLC B GC C UV D 非水溶液滴定法 答案[ A ] 习题： 多项选择题： 青蒿素类药物的主要鉴别反应有 A 羟肟酸铁反应 B 香草醛 - 硫酸反应 C IR D 碘化钾试液 - 淀粉反应 ] Pharmaceutical analysis 37 答案[ ABCD B 硫酸乙醇反应 D UV A 碘化钾试液—淀粉反应 C 茚三酮反应 下列药物要检查的杂质为： 1.青蒿素 Pharmaceutical analysis 38 习题 配伍选择题： A 2. 双氢青蒿素 A 第五节 体内药物的分析 Pharmaceutical analysis 39 Pharmaceutical analysis Pharmaceutical analysis 第十二章 喹啉和青蒿素类药物的分析 教学要求 ?掌握 : 喹啉和青蒿素类药物的结构和性质；主要 喹啉和青蒿素类药物的鉴别、检查和含量测定的 原理和特点 ?熟悉： 主要喹啉和青蒿素类药物杂质的结构、危 害、检查方法与含量限度 ?了解：影响喹啉和青蒿素类药物稳定性的主要因 素，体内样品与临床监测 2 Pharmaceutical analysis 第一节 喹啉类药物的分析 Pharmaceutical analysis 3 喹啉类抗疟药物 20 世纪60 年代越南战争期间，越南热带丛林疟疾的流行是 中、越战士非战斗性减员严重。我国科技工作者经过艰苦努力 终于研制出了新型抗疟药青蒿素及其衍生物，是世界抗疟药史 上的又一个重要里程碑。我国研究人员采用国际通用标准对青 蒿素栓、青蒿琥酯、蒿甲醚和双氢青蒿素 4 个一类新药 6 种制剂进行了严格系统的临床研究，时间长达 10 年之久 Pharmaceutical analysis 4 一、基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构 结构中含有由吡啶和苯 稠合而成的喹啉杂环，环 上杂原子的性质与吡啶相 同。 ? 氮原子——碱性 ? 手性碳——旋光性 ? 共轭体系——紫外吸收 ? 稀硫酸中显蓝色荧光 Pharmaceutical analysis 5 O H3C HO H N H H CH CH2 2 H2SO4 2H2O N 硫酸奎宁 N O H3C HO H N H H CH CH2 二盐酸奎宁 2HCl 喹啉环 奎宁环 一、基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构 Pharmaceutical analysis 6 N N N N Cl Cl 磷酸哌喹 4H3PO4 4H2O N