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第十五章 细胞的信号转导 细胞信号转导研究的内容、任务和意义 内容： 细胞通过位于胞膜或胞内的受体,感受细胞外信息分子的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换而影响其生物学功能，这一过程称为细胞信号转导。 细胞之间为什么需要互相交流？ 细胞之间信号如何传递？ 信号如何从细胞外传递到细胞内？ 信号在细胞内如何传递？ 信号的传递对细胞功能有何影响？ 过程： 认为细胞对复杂的代谢过程应有精巧的调节控制机制 1865年，法国生理学家Claude Bernard提出“Stability of the internal environment is the condition of free life” 1929年，美国生理学家W.B.Cannon提出体内“恒稳态”（homeostasis）概念，表示生物体内通过不断复杂的调节过程所建立起来的动态平衡。 1955年，Sutherland提出cAMP第二信使学说 70年代，Ca2+受体蛋白——钙调素的发现 1978年，Rasmussen提出Ca2+第二信使学说 1983年，Berridge阐明质膜肌醇磷脂代谢途径产生的另外两个胞内信使——IP3 and DG 意义： 细胞信号转导与生物学 细胞信号转导与医学 细胞信号转导与药学 细胞信号转导与生物高技术产业 细胞信号系统研究的现状： 深入到生物学的各个领域 大量研究论文出现 获得诺贝尔生理医学奖 1991年，E.Nelzer and B.Sokmann 离子单通道研究 1992年，Krebs and Fischer 糖原代谢中蛋白质的可逆磷酸化 1994年，Gilman and Rodbell G蛋白 1998年，Furchgott，Ignarro NO信号分子 1999年，Blobel 蛋白质运输的信号理论和分子机理 2000年，Carlsson，Greegard 人脑细胞间信号传递 细胞信号转导常用的研究技术： 分子克隆技术 Western Blotting 免疫共沉淀 信号分子抑制剂 RNA 干扰 基因 knock-out mouse FACS Western blotting: Gene knockout mouse 细胞间信号转导的几个要素： 1. 化学信号分子—第一信使（first messenger） 2. 细胞表面及细胞内部的受体 3. 胞内第二信使（second messenger），cAMP、cGMP、Ca2+ 、DG、IP3 4. 胞内信号转导途径 细胞间通讯的类型 （一）直接联系（缝隙连接 gap junction） （二）间接联系（分泌化学信号） 1 合成和分泌信号分子 2 受体接受信号并启动细胞内信号转导 3 调节细胞功能 4 信号的去除及细胞反应终止 （三）直接接触（识别与粘合） 细胞信号的种类： （一）按照信号的性质分 1 物理信号: 光、电 2 化学信号：激素、神经递质、细胞因子、NO 3 其它：生物大分子的结构信息 （二）按照信号引起的细胞生物效应分 1 调节细胞增殖的信号： 2 促进细胞分化的信号： 3 促进细胞凋亡的信号： 4 调节细胞代谢和功能的信号： 5 诱发细胞应激反应的信号： 化学信号 种类: （1）内分泌激素 （2）旁分泌或自分泌因子 （3）神经递质 （4）气体信号分子 NO （5）进入体内的药物和毒物 化学信号的作用方式: （1）内分泌（endocrine） （2）旁分泌（paracrine） （3）自分泌（autocrine） （4）内在分泌（intracrine） 受体（receptor） 背景： 19世纪末，Langley、Dale提出受体类物质，以后证实是一种蛋白质。 20世纪80年代，从基因水平上理解受体的复杂功能。 受体概念： 存在于细胞膜或细胞内的一种特殊蛋白质，能特异性识别细胞外生物活性物质并转化为一系列生物化学反应，而对细胞的结构或功能产生影响。 受体所接受的外界信号统称为配体 (ligand) 受体的功能 1 识别并结合特异性的信号物质（配体） 2 启动一系列生物化学反应 要使胞间信号转换为胞内信号， 受体的两个功能缺一不可。 受体分类： 1.膜受体: 离子通道型受体 G蛋白偶连受体 具有酶活性的受体 2.胞内受体:核受体 (基因转录调节蛋白) 离子通道型受体 (ion channel receptor) 存在于细胞膜上，本身是一种或几种受体的离子通道，配体与受体结合后改变空间构象，使离子通道开放或关闭