武汉大学CMG病例二剖析.pptVIP

* CFTR and Cystic Fibrosis 囊性纤维化跨膜传导调节因子 囊性纤维化 CFTR(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) 两个跨膜结构域(membrane-spanning domains, MSDs) 两个核苷酸结合域(nucleotide-binding domains, NBDs) 一个特殊的调控域(regulatory domain, RD) 6个跨膜的袢( loop ) [1] CFTRcAMP激活的ATP门控性氯离子通道 cAMP介导的磷酸激酶磷酸化R区 ATP 结合NBDs, 当NBD1末端的磷酸基被剪切, CFTR立体构象改变, 通道打开,氯离子流出 CFTR 的去磷酸化 NBD2的ATP被水解, 通道关闭 [1] CFTRcAMP激活的ATP门控性氯离子通道 特点 氯离子通道主要介导的是氯离子的被动运输 ATP的结合是通道打开所必需的，ATP的结合和随后的水解有效的调节了通道的门控，ADP可以抑制通道的打开 NBD除了具有ATP酶活性外，还具有腺苷酸激酶活性，腺苷酸激酶主要催化ATP+AMP→2ADP的反应，因此尽管需要大量的ATP，但在生理条件下是腺苷酸激酶活性而不是ATP酶活性主要调节了门控，因此并不耗费太多能量 [2] CFTR与其他离子通道间的相互作用 外向纠正