章免疫性疾病的治疗预案.ppt

第19章常见免疫性疾病的药物治疗 主讲：亢泽春 何为免疫？ 免疫 (Immunity):意为“免于疾患”。目前的含义—机体免疫系统“识别”和“排除”非己抗原的一种生物学应答过程，以维持体内的生理平衡。 免疫功能： 免疫防御（Immunological defense）：防止外源病原微生物入侵及将其清除。 免疫监视（Immunological surveillance）:监视机体内突变细胞和肿瘤，将其清除，防止肿瘤发生和抑制肿瘤发展。 免疫系统 由免疫组织/器官、细胞和分子组成 中枢性免疫器官 外周性免疫器官 细胞组成： 淋巴细胞 单核－吞噬细胞 基质细胞 分子组成： 细胞因子 抗体 中枢免疫器官 外周免疫器官 免疫细胞 淋巴细胞： T淋巴细胞—特异性细胞免疫效应 B淋巴细胞—特异性体液免疫效应 自然杀伤细胞—非特异性免疫效应（抗病毒） 抗原呈递细胞： 树突状细胞 单核-吞噬细胞 粒细胞： 中性粒细胞—非特异性免疫效应（抗细菌） 嗜酸性粒细胞—非特异性免疫效应 嗜碱性粒细胞—非特异性免疫效应 参与免疫应答和效应的细胞： 肥大细胞、红细胞、血小板 免疫分子 免疫球蛋白：IgA, IgD, IgE, IgG, IgM 补体系统：补体固有成分，补体调节蛋白，补体受体 主要组织相容性复合物：MHC 细胞因子： 白细胞介素（IL1-22） 干扰素（IFN?、?、?） 肿瘤坏死因子（TNF ?、? ） 集落刺激因子 生长因子 趋化因子 天然免疫 天然免疫：在长期进化过程中机体逐渐形成的抵御微生物侵袭的能力. （机体的第一道防线） 特点：个体出生时即具备； 不针对特定抗原； 作用范围广。 机制： 皮肤、黏膜、黏膜分泌的抑菌物质的屏障效应 非特异性免疫效应细胞的生物学作用 效应分子的生物学作用 获得性免疫 个体接触特定抗原产生的针对该抗原的特异性反应。 特点： 特异性：特定免疫细胞克隆仅能识别特定抗原。 记忆性：T/B淋巴细胞初次接触特定抗原并产生应答后，能形成特异性记忆细胞，再次接触同样抗原刺激时，可迅速被激活并大量扩增，产生强的再次应答。 耐受性：免疫细胞接受抗原刺激后，表现出对特定抗原的特异性不应答。 免疫系统的功能紊乱 免疫防御： 过强－超敏反应性疾病 不足－免疫缺陷性疾病 免疫稳定：失调－自身免疫性疾病 免疫监视：受损－癌变，或持续感染 自身免疫和自身免疫性疾病 自身免疫（autoimmune ）机体免疫系统对自身抗原成分发生免疫应答，形成特异性自身抗体或致敏淋巴细胞。 自身免疫性疾病（ autoimmune disease） 自身免疫反应达到一定强度，导致组织损伤和器官功能障碍引发临床症状的疾病状态。。 自身免疫性疾病的特征 1.患者血清中可查出针对自身抗原成分的高效价 特异性自身抗体和（或）自身反应性T细胞。 2.自身抗体或自身反应性T细胞作用于靶抗原时, 造成表达相应抗原的组织、细胞损伤和（或）器官功能障碍。 3.应用免疫学方法可复制出与该自身免疫病的临床症状和病理改变相似的动物模型，包括主动免疫、被动转移。 自身免疫性疾病的特征 4.病情的严重程度与自身免疫应答的强度度密切相关，免疫抑制剂治疗有一定疗效。 5.多数自身免疫病呈反复发作和慢性迁延的疾病过程。 6.疾病的发生有遗传倾向。 7.部分自身免疫性疾病易发于女性。 自身免疫性疾病的分类 （一）按免疫系统攻击的靶器官分： 1. 器官特异性自身免疫病(organ specific autoimmune disease)：如胰岛素依赖型糖 尿病（IDDM）、MS、ITP等，也可转化为系统性。 2. 器官非特异性自身免疫病(non-organ specific autoimmune disease) 又称全身性或系统性自身免疫病：如SLE、RA等。 自身免疫性疾病的分类 （二）根据发病原因分——原发性和继发性 1、原发性AID： 免疫系统在发育成熟过程中出现异常。 病因：多与遗传因素相关。 诱发因素：多数可无明显诱因，少数可由感染 、药物等因素诱发。 特点：常慢性迁延性，不可逆，多预后不良。 疾病：系统性红斑狼疮、混合结缔组织病、 多发性硬化、 重症肌无力、慢性甲状腺炎、胰岛素依赖性糖尿病等。 自身免疫性疾病的分类 2、继发性AID 特点：往往有明确的诱因，如药物和感染，遗传倾向不明显，去除病因后病情多可逆转、甚至完全恢复，预后一般较好。 反应性关节炎、Reiter综合征 疾病：药物所致白细胞减少症、眼外伤所致的交感性眼炎、外伤后睾丸炎所致的男性不育症、B组柯萨奇病毒感染后的自身免疫性心肌病等。 第一节 类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis RA） RA是一个累及周围