肿瘤遗传说课.ppt

谢 谢 ! * * 40 Basic Genetics ASCO Curriculum: Cancer Genetics Cancer Predisposition Testing * * 37 Basic Genetics ASCO Curriculum: Cancer Genetics Cancer Predisposition Testing 1973，Rowley —— t(9;22） 首次证实了一种染色体畸变与一种特异性肿瘤的关系，为Boveri的肿瘤染色体理论提供了实验证据 1960年，Nowell —— CML Ph染色体 染色体异常与肿瘤 t(9;22)(9qter→9q34::22q11→22pter) t(9;22)(9qter→9q34::22q11→22pter) 是Ph染色体的易位，不是核型。 书写方式有简式与详式两种。 简式：t(9;22)(q34:q11) 详式：t(9;22)(9qter→9q34:22q11→22pter) Burkitt淋巴瘤(BL) 染色体异常与肿瘤 t(8;14)(q24;q32)—特异性标记染色体 癌基因(oncogene)：是指能引起细胞恶性转化的基因（核酸片段）。 第三节 癌 基 因 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1975 Renato Dulbecco for their discoveries concerning the interaction between tumour viruses and the genetic material of the cell 癌 基 因 癌基因是正常细胞中的一些基因，是细胞生长发育所必需的。 这些基因在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面异常，可以导致细胞无限增殖并出现恶性转化。 癌基因(oncogene)：是指能引起细胞恶性转化的基因。 来自于病毒的称为病毒癌基因(v-onc)；来自细胞的称为细胞癌基因(c-onc)或原癌基因(proto-oncogene)。 LTR ψ GAG POL ENV v-src LTR v-src 癌 基 因（细胞癌基因与病毒癌基因） 癌 基 因（细胞癌基因与病毒癌基因） LTR ψ GAG POL ENV v-src LTR v-src C-SRC 二者有什么异同和联系？ 难点一 1.病毒癌基因和细胞癌基因 肿瘤病毒：能使敏感宿主产生肿瘤或使培养细胞恶性转化的病毒，如Rous肉瘤病毒，EB病毒。 1910年 Peyton Rous发现Rous肉瘤病毒（RSV） 1970年 Martin发现病毒基因组中的致癌基因（src） 病毒癌基因（viral oncogene，v-onc）指在病毒基因组中可使细胞发生恶性转化的基因。 细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）是指存在于正常细胞中，与病毒癌基因高度同源的，具有使细胞转化潜能的基因，也称为原癌基因（proto-oncogene）。 2.病毒癌基因与细胞癌基因的关系 （1） 序列上高度同源 （2） c-onc有内含子，v-onc无内含子 （3） v-onc有致癌能力，而c-onc无，但突变后 可能致癌 （4） v-onc来源于c-onc 3.原癌基因的激活机制 1)基因扩增（gene amplification） 2)基因插入（gene insertion） 3)基因突变（gene mutation）（点突变，移 码突变等） 4)染色体断裂与重排 生长因子类(growth factor) 信息转导蛋白类(single transduction protein) 蛋白激酶类(protein kinase) 核内转录因子类(transcription factor) 4. 癌基因分类 细胞癌基因的分类 肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)或抑癌基因，指具有抑制细胞生长和促进细胞分化功能的一类基因，当它两个等位基因都因突变或缺失而丧失功能时（即处于纯合失活状态），细胞就会因正常抑制的解除而恶性化。抑癌基因的作用是隐性的，必须两个等位全部失活才致癌，所以又称为隐性致癌基因。 第四节 肿瘤抑制基因 Oncogenes Normal genes (regulate cell growth) 1st mutation (leads to accelerated cell division) 1 mutation sufficient for role in cancer development Tumor Suppressor Genes Norma