2刘世坤国家基本药物的合理使用(2013卫生厅)教材.ppt

一、合理用药的概念 合理用药系指在明确指征下选用适宜的药物，并采用适当的剂量、适当的剂型、适当的给药途径和疗程，以达到消除临床症状和治愈疾病的目的，同时采用各种措施防止和减少各种不良反应的发生。 二、 合理用药的标准 1、根据患者的病情并结合患者的全身情况， 选用适当的药物，应用适当的剂量和适当 的疗程； 2、长期用药时，选用的药物必须是既能减 轻症状，又能改善预后，至少对预后无 不利的影响。 3、多种药物合用时，要注意药物之间的相 互作用，应尽量避免增加不利的副作用  和减弱疗效。4、考虑到药物的价格效益比，尽量选用疗 效相似而价格低廉的药物。应用药物经 济学原理选择合适的药物。 妊娠用药与致畸 一）.妊娠早期用药 受孕后3～12周左右，胚胎、胎儿所有重要的器官均开始发育，快速分化增殖的细胞最易受到干扰与抑制。药物影响此过程可能引致若干系统和器官的严重畸形。能引起胎儿畸形的作用称为“致畸作用”。因此，此期是导致畸形出现的最危险时期，孕妇用药应特别慎重。2%~3%的婴儿出现先天性畸形，大多数畸形是由于基因、环境及其他未知因素引起的，药物占先天畸形原因1%。 用药与致畸的关系 （1）用药与致畸的关系 妊娠头3个月为致畸敏感期。妊娠4个月后，胎儿多数器官已形成，对药物致畸敏感性降低，但生殖系统（未分化完全）仍可受损，药物对神经系统的致畸作用贯穿整个妊娠期。有些药物对胎儿的致畸作用在出生后若干年才显示出来。如己烯雌酚致生殖道畸形或阴道腺癌至青春期才显示出来。 （2）药物致畸的评定 某些药物或其代谢产物可作用于胚胎产生致畸作用。母体治疗剂量下的药物，可能选择性干扰胚胎发育。业已临床证明有致畸作用的药物简述如下： ①乙醇 早孕期日用量超过2g/kg，先天畸形发生率增加2～3倍。 ②抗肿瘤药 如白消安、苯丁酸氮芥、氨甲喋啶、马利兰、6—巯基嘌呤、环磷酰胺、去乙酰甲基水仙碱、癌宁、长春碱治疗，都可引起胎儿畸形。 ③抗生素 四环素、氯霉素和青霉胺。 ④其他 如一氧化碳、碳酸锂、汞制剂（如硫化汞、甲基汞）、丙戊酸、三甲双酮、苯妥英钠、沙立度胺（反应停）及香豆素类（如华法林）。 ⑤性激素　孕期的前12周服用雄激素和合成孕激素可使女婴的外阴男性化。母亲孕期服用己烯雌酚可致青春期女孩阴道发生透明细胞癌，但较少见。己烯雌酚的影响是目前发现的人类经胎盘致癌的效应中最强的。女婴在宫内接触己烯雌酚可有以下异常：异常的排卵前粘液，T型宫腔，月经不调，自发性流产，宫颈功能不全，宫外孕和早产的可能性增加.围产儿死亡率增高。男胎接触己烯雌酚可出现女性化。激素类于妊娠头3个月应用可使女性胎儿男性化；3个月后应用，可使女性胎儿生殖器暂时增大等。 二）、中期和晚期妊娠用药问题 妊娠的中晚期，药物对胎儿的致畸危险性减少。但此时的牙、神经系统和女性生殖系统还在继续分化发育，药物的不良影响主要表现在上述各系统、各器官发育迟缓和功能异常，此时期用药也应慎重，根据用药适应证权衡利弊做出选择。 致畸作用的药 冬眠灵、奋乃静、苯巴比妥、氯氮卓（利眠宁）、甲丙氨酯（眠尔通）等镇静安眠药，都能引起胎儿畸形 甲氨蝶呤、白消安、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等抗癌药，也可导致胎儿畸形； 己烯雌酚、睾酮、孕酮、可的松等激素类药，也能致畸。如己烯雌酚可引起胎儿内脏畸形和脑积水，生殖腺癌，使男胎女性化，使后代永久性不育，口服避孕药也可引起胎儿先天性心脏病； 甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等降糖药，可导致胎儿多发性畸形。 四环素类抗生素，服用后可通过胎盘进入胎儿体内，不但能造成四环素牙，还能抑制胎儿蛋白质合成，使胎儿手指和肢体短小，还能导致先天性白内障甚至死胎。 另外，应用抗过敏的敏克静，抗癫痫的苯妥英钠，抗凝血的双香豆素和苄丙酮双香豆素，抗疟疾药氯喹，乙胺嘧啶和奎宁，缩瞳药毛果芸香碱，拟肾上腺素类药麻黄素和鼻眼净，兴奋药苯咪嗪和苯丙胺等，都可导致胎儿畸形。 妊娠期常用的抗生素药物FDA分类 青霉素族 Penicillins B 头孢菌素族 Cephalosporins B 红霉素(替代青霉素耐药) Erythromycin B 甲硝唑 Metronidazole B 呋喃妥英 （泌尿道） Nitrofurantoin B 磺胺类 Sulfanmides B 四环素类 Tetracyclines D