第十四十五十六讲—单基因病研讨.ppt

单基因遗传 谈成章 学习任务 1.遗传类型判断:五个遗传方式不同的系谱 能判断出各系谱所属遗传 方式. 2.再发风险估算:对一个已知基因型的系谱进行子代再发风险估算. 系谱和系谱分析 系谱：指遗传病患者与家庭各成员相互关系图解。 系谱分析：根据系谱，确定某一特定性状或疾病是否有遗传因素及可能的遗传方式，进而对家系中其它成员的发病情况做出预测。 常染色体显性遗传 假设一对等位基因分别为A，a。由于是显性遗传，所以A为致病基因。人群中有三种基因型：AA，Aa，aa。其中AA和Aa是患者，aa正常。而在患者中，绝大多数都是杂合--Aa。 若患者与正常人婚配，即Aa×aa。则可根据分离定律分析后代基因型。1/2为aa，1/2为Aa，即发病率为1/2。 常显的系谱特点 1.双亲正常，子女正常；子女患病，双亲中至少有一人患病。（除非基因突变） 2.患者的同胞和后代都有1/2的发病率。 3.由于患者后代发病率有1/2，非常高。因此系谱中患者人数很多，表现为连续遗传。 4.由于是常染色体遗传，因此发病与性别无关，即男女发病几率均等，男女患者人数基本相同。 显性遗传病的几种显性形式 完全显性：杂合子患者与显性纯合子患者有完全相同的表型。 不完全显性：也称半显性。杂合子的表现介于显性纯合子与纯合隐性之间。 不规则显性：杂合子由于某种原因不表现出相应的症状，而在系谱中出现隔代遗传现象。 共显性：两个等位显性基因同时存在时，两个基因的作用同时表现出来。 延迟显性：带有显性致病基因的杂合子，并非出生后即表现相应有性状，而是发育到一定年龄时，基因的作用才表现出来。 完全显性（Aa和AA表现完全一致）--牙本质（齿质）发育不全 临床表现 牙冠呈半透明乳光色，浅黄 色，也可为棕黄色 .釉质易 折失 ,牙本质暴露,极易磨损 .特别是切牙切缘和磨牙的合面极易发生釉质折失 . 乳牙、恒牙都可累，而乳牙病损更为严重 .形成 “小老鼠牙” 编码基因是位于4q13。 不规则显性（外显不全）： Aa在一定条件（原因暂不明）下可表现正常。 不管Aa患病与否，其致病基因A传给后代的几率仍为1/2. 多指,并指与短指 共显性遗传——ABO血型 决定人类ABO血型的基因有三种：IA IB i 其中IA决定A，IB决定B，i决定O。 A型----IAIA IAi B型----IBIB IBi O型----ii AB型---IAIB 利用分离定律，在已知双亲血型的前提下，可推测出子女可能出现的血型及不可能出现的血型。 关于血型遗传的几个常识 1.“滴血验亲”毫无科学依据。 2.子女血型并非一定要与父母中一方相同。有时肯定不同，如AB×O；有时一定相同，如O×O，A×O等；有时可能相同，也可能不同，如A×A，B×AB等。 3.血型的鉴定可以辅助亲子鉴定，但只能进行否定判断。（可以否定亲子关系，但不能肯定） 延迟显性遗传--Aa要到一定年龄才表现症状。 例：舞蹈病 杂合体Aa很少在20岁之前发病（但不绝对），多数Aa在30-40岁发病。也就是说，杂合体Aa的发病具有延迟性特征。 此类疾病很难预防。这是因为患者发病时通常已经生育，未发病前表现正常，不会考虑到遗传病的问题。 常染色体隐性遗传（AR） 假设一对等位基因分别为A、a；由于是隐性遗传，所以a为致病基因。 人群中有三种基因型：AA、Aa、aa，其中只有aa是患者，AA和Aa都是正常人，但Aa有一个致病基因，所以Aa是携带者。 人群中患者主要是由于父母都是携带者，即Aa×Aa，他们后代有1/4几率患病。 系谱特点 1.患者双亲往往都正常，但同为携带者。此情况下其后代发病率为1/4. 2.由于发病需要双方都为携带者，且几率相对较低（1/4）。所以系谱中患者很少，无连续遗传。 3.由于是常染色体遗传，因此发病与性别无关，即男女发病几率均等，男女患者人数基本相同。 4.近亲婚配的后代发病率显著升高。 关于近亲的说明 亲属--血缘关系--有共同祖先。 近亲--三代（含）之内有共同祖先。 亲（血）缘系数（r）--两个人拥有相同基因的概率。 r=1/2，一级亲属 r=1/4，二级亲属 r=1/8，三级亲属 r=（1/2）n 早老症-左7岁 右9岁 常染色体隐性遗传 性连锁遗传（伴性遗传） 伴性遗传的基本特点 致病基因位于性染色体上（X或Y），由于男女性染色体组成不同，所以这类疾病男女发病几率必定不同。 基因型写法： 既要写出基因组成，又要表明性别，所以书写基因型时应在男女性染色体上写上相应基因。 如：XAXA，XAXa，XAY等 需要注意的是，由于男性只有一条X，所以X上的基因也只有一个，并不会成对，所以男性的表型