3第6章抗精神病药资料.ppt

* 3、丁酰苯类－抗精神病药（2） 药名 R1 R2 苯哌利多 Benperidol H 替米哌隆 Timiperone H 匹泮哌隆 Pipamperone CONH2 * 3、丁酰苯类－抗精神病药（3） * 3、丁酰苯类－抗精神病药（4） * 丁酰苯类药物的构效关系 * 在对丁酰苯类的结构改造中，用4－氟苯甲基取代丁酰苯部分的酮基，而发现了二苯丁基哌啶类。它是一类新的长效的抗精神分裂症药物。 丁酰苯类 二苯丁基哌啶类 二苯丁基哌啶类：既是多巴胺受体阻断剂，又是钙离子通道拮抗剂。共同特点是作用时间长，对精神分裂症无论急性、慢性、阳性和阴性症状都有效，其它抗精神病药无此作用。 * 4、二苯丁基哌啶类－长效抗精神病药（1） * 4、二苯丁基哌啶类 －长效抗精神病药（2） * 5、苯酰胺类 Benzamides 抗精神病药（1） 选择性多巴胺D2 受体拮抗剂 * 5、苯酰胺类 Benzamides 抗精神病药（2） 选择性多巴胺D2受体拮抗剂 * 6、二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类 Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines 药名 X R1 R2 R3 氯氮平 Clozapine NH H Cl CH3 氯噻平 Clothiapine S Cl H CH3 洛沙平 Loxapine O Cl H CH3 阿莫沙平 Amoxapine O Cl H H * 氯氮平　Clozapine 又名氯扎平 * 结构特点 属二苯并氮卓类抗精神病药 三环母核不在同一平面 哌嗪环自由旋转受限 * 作用 广谱抗精神病药，作用强 临床用以治疗多种类型精神分裂症 锥体外系反应轻 对其它药物治疗无效的病人也可能有效 * 作用靶点 但阻断多巴胺受体的作用弱 非典型抗精神病药物的代表 * 治疗毒性－主要由代谢产物引起 在微粒体或嗜中性白血球和骨髓细胞中 产生硫醚类代谢物 从而产生毒性 注：本品使用时要检测白细胞数量 * 研究目标 分开 抗精神病作用与锥体外系副作用 Clozapine具有较好的抗精神病作用，锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍 * 构效关系 集中在2，5，8位 的 取代 得到一系列常用 药物 * 6、二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类 Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines 药名 X R1 R2 R3 氯氮平 Clozapine NH H Cl CH3 氯噻平 Clothiapine S Cl H CH3 洛沙平 Loxapine O Cl H CH3 阿莫沙平 Amoxapine（代谢物） O Cl H H * 其它非经典的抗精神病药 利培酮 奥氮平 没有或较少椎体外系和迟发性的运动障碍等副作用 * 小结：抗精神病药基本结构 * * * * * * 第三节 抗精神病药物 Antipsychotics （抗精神分裂症药） * 抗精神病药 抗精神病药 不影响意识 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 激活精神，改善退缩、淡漠等症状 主要用于治疗精神分裂症，也称为强安定药、抗精神分裂症药 * 药物特点 具有不同程度的镇静作用 抗精神病作用不是通过镇静，而是药物的选择性对抗和治疗作用 长期应用一般无成瘾性 自20世纪50年代初期，开始用氯丙嗪治疗精神病以来，药物治疗逐渐成为精神病治疗的主要方法 * 精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺（Dopamine,DA)神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量、或者是由于多巴胺受体超敏所致。 药物的抗精神分裂症作用主要与阻断多巴胺受体有关。由于多巴胺神经还和运动功能有关，阻断了多巴胺受体，也必然损伤运动功能，导致了一些锥外副反应。 作用机制 * 化学结构分类 1、 吩噻嗪类 2、 噻吨类（硫杂蒽类） 3、 丁酰苯类 4、 二苯丁基哌啶类 5、苯甲酰胺类 6、二苯氮卓类及其它非经典 * 1、吩噻嗪类 Phenothiazines 抗精神病药 1)、结构及作用 2)、构效关系 3)、体内代谢 4)、稳定性 5)、代表药物：盐酸氯丙嗪 * 1)、吩噻嗪类药物的结构及作用 由抗组胺药异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药 异丙嗪 Promethazine 吩噻嗪类药物 * 吩噻嗪类药物的发展 早在20世纪40年代就已发现某些抗组胺药具有镇静作用，在研究吩噻嗪类抗组胺药异丙嗪的构校关系时发现，吩噻嗪环与侧链氨基间的碳原子数增至3时，抗组胺作用减弱而安定作用增强，而在环上再引入氯原子，可能由于脂溶性增加，更易于透过血脑屏障，抗精神病作用增强，从而发现了氯丙嗪，氯丙嗪的发现开辟精神病化学治疗的新领域。 异丙嗪