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第六章 免疫细胞膜分子 第一部分 主要组织相容性抗原 组织相容性抗原 在不同种属或同种不同的动物个体间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥，排斥反应本质上是一种免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的，这种代表个体特异性的同种抗原称为组织相容性抗原（histocompatibility antigen）或移植抗原（transplantation antigen）。 主要组织相容性复合体 机体内与排斥反应有关的抗原系统多达20种以上，其中能引起强而迅速排斥反应者称为主要组织相容抗原，其编码基因是一组紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）。 控制机体免疫应答能力与调节功能的基因（immune response gene, Ir gene）也存在于MHC内。 因此MHC不仅与移植排斥反应有关，也参与免疫应答的诱导与调节。 主要组织相容抗原 小鼠的主要组织相容抗原称为，H-2系统（histocompatibility antigen-2, H-2）。 人的则称为人白细胞抗原系统，(human leucocyte antigen, HLA) 。 第一节 MHC基因结构 一、小鼠H-2基因复合体 H-2（histocompatibility antigen-2, H-2）的基因定位于小鼠第17对染色体上，并证明是由4个遗传区域（region）组成，即K区，I区，S区，D区。其中I区又可分为二个亚区，I-A和I-B，每个区或亚区内至少包括一个基因座。 K区基因称为H-2K座。 D区分为H-2D座和H-2L座。 H-2基因复合体 I-A亚区有Aα和Aβ二个座，I-B亚区含Bα和Bβ二个座，S区含有6个座。 K和D区基因可编码H-2抗原系。 I区基因编码I区相关抗原或Ia抗原 (I-region associated antigen, Ia)。 S区基因可分别编码补体成分（C4和B因子等）性限制蛋白 (sex-limited protein, Slp)以及TNF。 二、H-2复合体的功能 1981年Klein按其功能将MHC基因座分为4类。 I类基因（I类分子）即K，D和L分子（H-2K，H-2D基因）在不同的品系中可能具有不同的抗原特异性称之为特有抗原（private antigen）。在K和D分子之间也存在一些共同的抗原特异性称之为共有抗原（public antigen）。 II类基因（免疫应答基因，即Ia基因I-region associated antigen）。 III类基因（系指H-2S区基因，包括血清因子, 补体分子及TNF等）。 VI类基因位于D座右侧（尚不十分明白）。 二、人类HLA基因复合体 HLA复合体位于人第6号染色体的短臂上, 共有数十个座, 按其产物的结构, 表达方式, 组织分布与功能可将这些基因座分为三类： HLA基因复合体 HLA-I类基因（HLA-A，HLA-B，HLA-C）经典的I类基因 HLA-II类基因（II类基因一般指DR，DP，DQ，其中某些基因的产物与内源性抗原的处理与呈递有关）。 HLA-III类基因（编码相应的补体成分，乙羟化酶基因，肿瘤坏死因子，热休克蛋白等）。 三、人白细胞抗原复合体的遗传特点 单倍型遗传 HLA复合体是紧密连锁的，连锁在一条染色体上的等位基因称为一个单倍型（haplotype），而其表达的抗原产物为表现型（phenotype），又可简称为表型。 每一基因都是显性基因，都编码相应抗原，因此，子代个体的细胞表面有两个单倍型表达的抗原，当亲代的遗传信息传给子代的时候，HLA单倍型作为一个单位遗传下去，子女的HLA染色体中，其中一个单倍型与父亲相同，另一个与母亲相同。 单倍型遗传 高度的多态性 多态性（Ploymorphism）是指处于随机婚配的群体中，同一基因座位可存在两种以上的基因产物，有些可多达几十种，即存在两种或两种以上的基因型，根据目前已知的各座位上等位基因总数（7个座位共有148个）来估算单倍型可以在群体中表达高于3.8×108个，个体表现型和基因型则更多，远远超过全世界总人口数，很难找到一个单倍型完全相同的人。 HLA的高度多态不仅对维持种群的生存具有重要的生物学意义，同时也对器官移植带来很大困难。 边锁不平衡性 HLA复合体上各复等位基因都有各自的基因频率。 四、HLA分布、结构和功能 I类抗原 I类抗原是由HLA-A、B、C座位上的基因编码的抗原。 I类抗原是一种膜糖蛋白，存在于所有核细胞的膜上，以淋巴细胞上的密度最多，也分布于血清、尿液、初乳等体液中，分布十分广泛。 II类抗原 II类抗原是由HLA-D区（DR，DQ，DP）座位