第六篇抗微生物药解说.ppt

抗微生物药物评价指标 a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum)：药物的抗菌范围。 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式 最低抑菌浓度（MIC minimal inhibitory concentration） 最低杀菌浓度（MBC minimal bactericidal concentration） [b?k,ti?ri‘said?l]， adj. 杀菌的 c. 抗菌效价：药物引起生物反应的功效单位。 1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸代谢 —— 抑制蛋白质合成 环丝氨酸↗ ↘ N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 ——影响胞浆膜通透性—— 谷氨酸 细菌 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 蛋白 1. 抑制细胞壁的合成 青霉素类、头孢菌素类 、磷霉素、万古霉素、硫霉素 2. 影响胞浆膜通透性 多粘菌素B、两性霉素B、制霉素 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 磺胺类 —— 抑制核酸合成 喹诺酮类 —— 抑制蛋白质合成 四环素类、氯霉素、氨基苷类、红霉素类 第一类 喹诺酮类药物(quinolones) 一、发展概况与分代 分代 代表药 第一代(1962-1969) 萘啶酸(nalidixic acid) 第二代(1969-1979) 吡哌酸(pipemidic acid,PPA） 第三代(1980-1996) 诺氟沙星(norfloxacin) (氟喹诺酮类) 第四代(1997-) 莫西沙星(moxifloxacin) (新型氟喹诺酮类) 各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势 分代 药动学 安全性 抗菌活性 抗菌谱 应用 第1代 差 小 中等 窄 泌尿系感染 (G-) 第2代 较差 较小 中等 扩大 泌尿系、肠道感染 (G-,部分G+) 第3代 良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌) 第4代 良好 大 强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌) 第三代 氟喹诺酮类 抗菌谱 广谱 G+、G-、绿脓/分枝杆菌、衣原体等 机 制 氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶， 阻碍DNA复制而抗菌 DNA回旋酶的作用 DNA复制、转录、重组与修复均要求DNA为负超螺旋状 在DNA复制和转录时,负超螺旋结构必须先解旋，导致正超螺旋状DNA形成。DNA回旋酶的功能在于使正超螺旋状DNA恢复负超螺旋结构。 细菌DNA回旋酶为四聚体(A2B2)，作用于正超螺旋： A亚基——切断后侧双链(开口活性,ni