常用抗菌药物的药理学特点与注意事项说课.ppt

谢谢！ 二、喹诺酮类 共同特点： 抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌活性强； 体内分布广，在多数组织体液中药物浓度好于血药浓度，可达有效抑菌或杀菌水平； 细胞内浓度高，对军团菌、沙门菌、分枝杆菌、 支原体、衣原体等作用良好； 半衰期长，浓度依赖型，可一天一次给药； 多数品种有口服及注射剂，可进行序贯治疗。 喹诺酮分类及特征简表 第一代 第二代 第三代 第四代 代表药 萘啶酸 吡哌酸 氧氟沙星 莫西沙星 环丙沙星 吉米沙星 抗菌谱 只对大肠杆菌 对肠杆菌 对肠杆菌科 对肺链、非典型 痢疾杆菌、克 科作用增 具强大抗菌 病原体、厌氧菌 雷伯杆菌、少 强，对铜 活性，对铜绿、 的作用显著增强 部分变形杆菌 绿作用差 不动作用增强 Antimicrobial Resistance of S. pneumonia (n=2,940) MOHNARIN,2010 呼吸喹诺酮：莫西沙星、吉米沙星 抗菌谱： 对革兰阳性菌(包括耐药肺炎链球菌)的活性明显提高； 吉米沙星＞莫西沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星 对非典型致病原具有很好的抗菌活性； 均有很强的广谱抗厌氧菌活性，但只有莫西沙星被批准用于厌氧菌感染的治疗(仅限于复杂腹腔感染)； 对肠杆菌科细菌的体外抗菌活性并不优于早期开发的诺氟沙星和环丙沙星； 对铜绿假单胞菌感染无临床用药价值。 环丙沙星、左氧氟沙星对铜绿假单胞菌具良好抗菌活性。 合理应用喹诺酮类抗菌药物治疗下呼吸道感染专家共识. 中华结核和呼吸杂志,2009,32(9):646-654. 氟喹诺酮类：国外只有约6种；我国约18种 国外撤市而国内仍在使用的喹诺酮类： 司帕沙星：光毒性、在较低剂量下即可引起QTc延长，从而增加了引起严重心律失常的风险； 加替沙星：血糖异常 妥舒沙星：引起严重的血小板减少症和肾炎； 洛美沙星、氟罗沙星：光毒性 喹诺酮类不合理应用情况 在一些非细菌性感染患者中将该类药物用于以病毒性感染为主的上呼吸道感染、急性支气管炎等； 无指征的围手术期预防用药； 在食用动物中的应用； WHO报告中国在食用动物中每年使用喹诺酮类药物的量远高于英国、欧盟和韩国的总和。 一日剂量分多次给药，容易诱导细菌耐药； 国产氟喹诺酮类药物中，除个别品种外，均系仿制药，目前说明书中所列适应证远多于原研药说明书中所载。如咽炎、扁桃体炎、心内膜炎、化脓性脑膜炎等也列为适应证，而此并未见于原研药的适应证中。 卫生部38号文 进一步加强围手术期抗菌药物预防性应用的管理(以严格控制Ⅰ类切口手术预防用药为重点 )； 严格控制氟喹诺酮类药物临床应用； 严格执行抗菌药物分级管理制度； 建立抗菌药物临床应用预警机制。 严格控制氟喹诺酮类药物临床应用 经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染；其他感染性疾病治疗要在病情和条件许可的情况下，逐步实现参照致病菌药敏试验结果或本地区细菌耐药监测结果选用该类药物。 严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药。 氟喹诺酮类药物临床应用的安全性 胃肠道反应 避免在有中枢神经疾病患者中的应用，因易发生抽搐等不良反应； 在未成年人(18岁以下)、妊娠期、哺乳期患者中应用的安全性和有效性并未建立，仍应避免使用； 不同程度肾功能减退患者、高龄患者应用主要经肾清除的氟喹诺酮类药物，如氧氟沙星、左氧氟沙星等需依据肾功能减退情况减量用药； 氟喹诺酮类药物临床应用的安全性 主要或部分经肝酶系统代谢清除的氟喹诺酮类药物如依诺沙星、培氟沙星、环丙沙星、安妥沙星等，可抑制茶碱类、咖啡因、华法令等在肝脏的代谢，致上述药物血浓度升高而致不良反应。 对CYP450抑制能力的强弱排序依次为：依诺沙星、克林沙星、环丙沙星、洛美沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星； 氟喹诺酮类药物临床应用的安全性 少见而严重的不良反应 QTc延长 肌腱炎及肌腱断裂 抽搐、幻觉、神志改变等严重中枢神经系统反应