第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药重点介绍.pptVIP

第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 Chapter 7 Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Resurgent Drugs  Lxl Medical College of Chifeng University 学习目标(learning target) 1.理解难逆性胆碱酯酶抑制药和复活药的作用机制、临床应用；理解新斯的明的作用、用途、不良反应； 掌握有机磷中毒表现及其防治。 2．了解其他易逆性胆碱酯酶抑制药作用特点。 主要内容 一、抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶复活药 二、 难逆性抗胆碱酯酶药 M胆碱受体 心脏 窦房结 传导系统 心肌 心率 传导 收缩力 平滑肌 收缩 虹膜括约肌 瞳孔 支气管平滑肌 收缩 呼吸 收缩 胃肠平滑肌 蠕动 膀胱逼尿肌 收缩 排尿 N胆碱受体 N1.R:神经节兴奋 N2.R 收缩 （M样作用） （N样作用） 胆碱受体 Ach N AchE 腺体 分泌 汗腺、 唾液腺 骨骼肌 抗胆碱酯酶药 一、 胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE) 分类 AChE 真性胆碱酯酶 （AChE） 假性胆碱酯酶 （BChE） 分布 突触间隙 效应器接头 红细胞 分布 血浆、肝、脑、 皮肤、胃肠平滑肌 胆碱酯酶 特点： 1.AChE：水解Ach的专一性酶，活性高， 一个酶分子在1分钟内可水解6×10 5分子Ach。 2. BChE：对Ach的作用弱，可水解其他酯类， 如琥珀胆碱、普鲁卡因等。 结构 AchE表面有两个 能与Ach结合的 活性部位 阴离子部位： （带负电）含谷氨酸残基 酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点） 组氨酸咪唑环（构成碱性作用点） AChE 通过三个步骤水解ACh： 结合 酯解水解 ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE 结合：ACh季铵阳离子头，以静电引力 与 酶的 阴离子部位结合，酶酯解部位 丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。 乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸， 恢复酶活性。 二、 抗胆碱酯酶药（anticholinesterase agents） 定义：能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆碱作用。 Ach Ach Ach Ach Ach M.R M样 作用 AchE N.R Ach N样作用 抗AchE药 突触 新斯的明 毒扁豆碱 anticholinesterase agents分类 根据药物与AChE结合后解离速度的快慢分为： 易逆性抗AChE药：新斯的明；毒扁豆碱等 难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类* 一、难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类：内吸磷、对硫磷、敌敌畏、乐果等。 职业性－ 有机磷农药生产与使用人员 中毒原因 非职业性－ 经口摄入有机磷农药 中毒途径 有机磷 皮肤粘膜 呼吸道 消化道 全身中毒 机制 中毒机制 有机磷+ AchE 磷酰化AchE Cholinergic nerve Ach M.R 堆积 N.R 眼 支气管 胃肠平滑肌 膀胱逼尿肌 心 腺体 神经节 骨骼肌 中毒症状 1.急性中毒：M样症状、N样症状、中枢 轻度： M样症状； 中度： M样症状、 N样症状 重度： M样症状、 N样症状、中枢神经系统症状 2.慢性中毒:长期从事生产或接触者,症状不明显。 3.迟发性神经损害：症状消失后的数周出现进行性上肢或下肢麻痹。 中毒的防治 中毒的防治 预防：严格执行农药生产、管理制度，加强教育 治疗：及早用药、联合用药、足量用药、重复用药。 1.迅速清除毒物:敌百虫不能用碱性液洗胃;对硫磷不能用高锰酸钾洗胃。 2.应用M受体阻断药：缓解M样症状和部分中枢症状； 阿托品化 3.应用胆碱酯酶复活药：氯解磷定和碘解磷定 原则 二、胆碱酯酶复活药 （cholinesterase reactivator） 有机磷+AchE AchE 失活 磷酰化--AchE 不能水解Ach 体内Ach 堆积 解 磷 定 有机磷 磷酰化--AchE 磷酰化解磷定 AchE 临床应用 1.中毒和重度有机磷中毒。 2.与阿托品联合应用于中、重度有机磷中毒 3.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒效果好，对敌百虫、敌敌畏疗效较差，对乐果无效。 对中毒者缓慢静脉注射给药。