第7 8章 肾上腺受体药蒋为薇剖析.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * *  * * *  * * * * 咪唑啉的衍生物 * *  * β2的扩血管作用 *  * * 即雷诺综合症，又称肢端动脉痉挛症，是由于支配周围血管的交感神经功能紊乱引起的肢端小动脉痉挛性疾病。是肢端小动脉痉挛引起手或足部一系列皮肤颜色改变的综合症，本病于1862年由雷诺首先提出故名。 雷诺（Raynaud）综合征是指肢端动脉阵发性痉挛。常于寒冷刺激或情绪激动等因素影响下发病，表现为肢端皮肤颜色间歇性苍白、紫绀和潮红的改变。一般以上肢较重，偶见于下肢。 因此绝大部分嗜铬细胞瘤发生于肾上腺髓质。因此绝大部分嗜铬细胞瘤发生于肾上腺髓质。 药理试验有两大类，即阻滞α肾上腺素能受体阻滞剂，如苄胺唑啉(phentolamine,regitine)，用于持续性高血压病人或阵发性高血压病人发作。如果血压是由于去甲肾上腺素和肾上腺素分泌过多所致。则静脉注射苄胺唑啉后2分钟内血压迅速下降。收缩压下降大于4.65kPa(35mmHg)，舒张压下降大于3.3kPa(25mmHg)，并维持3～5分钟以上为阳性。试验前应停用镇静剂和降血压药1周，以免影响测定的准确性。 * *  * 外周血管痉挛性疾病优于酚妥拉明，休克不如酚妥拉明 * 哌唑嗪：抗高血压，严重的直立性低血压 * 磷酸二酯酶５型抑制剂（ＰＤＥ５抑制剂） * 硝普钠 * 受体 分　布 功　能 α1 皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌 皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳 α2 突触前膜 负反馈抑制NA的释放 β1 心脏 正性心力作用：兴奋性↑、收缩力↑、传导↑、心率↑、心输出量↑ β2 支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌 舒张平滑肌 肾上腺素受体分布及功能 * 心脏： 以β1受体为主，与β2受体和α受体共存。 心脏β1受体兴奋→心肌收缩加强、心率加快、心肌兴奋性和自律性增加。 平滑肌： 以β2受体为主。 β2受体兴奋→平滑肌松弛。 β受体阻断？ β受体阻断药 * β受体阻断作用： 心脏功能抑制：心肌收缩↓、心率↓、输出量↓； 器官血流量减少：肝、肾、骨骼肌、心脏； 收缩支气管，增加气道阻力； 影响代谢，主要是抑制脂肪分解，糖代谢； 阻断肾小球球旁细胞的β1受体，抑制肾素释放。 内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic activity，ISA）： 有些β受体阻断剂与β受体结合后，除能阻断受体外，还具有部分激动作用。 膜稳定：稳定心肌膜电位 β受体阻断剂的药理作用 * 治疗室上性心动过速、房颤、房扑、窦性心动过速； 治疗高血压； 心绞痛、心肌梗塞：降低心肌耗氧量； 治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象； 充血性心衰； 其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、肝硬化引起的上消化道出血。 β受体阻断剂的临床应用 * * * * 心血管反应： 加重房室传导阻滞，引起心动过缓； 外周血管收缩和痉挛 诱发或加剧支气管哮喘 反跳现象： 长期应用，β受体上调，突然停药，使原病情加重。 其它： 低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。 β受体阻断剂的不良反应 * 非选择性β肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔（propranolol） 纳多洛尔（nadolol） 噻吗洛尔（timolol） 吲哚洛尔（pindolol） * 选择性β1肾上腺素受体阻断药 阿替洛尔（atenolol） 美托洛尔(metoprolol) * 普萘洛尔（propranolol，心得安） 是β受体阻断药的代表药 【体内过程】 1.口服吸收率大于90％。 2.主要在肝脏代谢，其代谢产物为4-羟普萘洛尔，仍具有β受体阻断药的活性。 3.首关消除率60％～70％，生物利用度仅为30％。 4.易于通过血脑屏障和胎盘屏障，也可分泌于乳汁中。 5.其代谢产物90％以上经肾排泄。 6.不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆药物浓度相差可达25倍，这可能由于肝消除功能不同所致。因此临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。 * 【药理作用及临床应用】 1.具有较强的β受体阻断作用，对β1和β2受体选择性很低。 2.个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。 3.可用于：高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺机能亢进。 4.可诱发支气管哮喘。 * 纳多洛尔：半衰期最长。 噻吗洛尔：是目前已知的β受体阻断剂作用最强 者，主要用于治疗青光眼（抑制房水形成）。 阿替洛尔和美托洛尔： 1.对β1受体有选择性阻断作用。 2.主要用于高血压，虽然可用于哮喘患者，但仍需谨慎。 * α肾上腺素受体阻断药 β肾上腺素受体阻断药