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第九章 免疫应答(immune response) 免疫 非特异性或天然免疫 (Non-specific or innate immunity) 特异性或获得性免疫 (Specific or adaptive immunity) 第一节 天然(固有)免疫应答 参与天然免疫的组织，细胞和效应分子 组织屏障作用 天然免疫细胞 天然免疫分子 一.组织屏障作用 （一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障：皮肤，黏膜 化学屏障：皮肤和黏膜分泌物 微生物屏障：皮肤和黏膜表面的正常菌群 (二)血-脑屏障 由软脑膜，脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞共同组成的胶质膜。 (三)血-胎屏障 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。 二.天然免疫细胞 上皮细胞 吞噬细胞 NK细胞 肥大细胞 （一）M细胞 （二）吞噬细胞的作用 吞噬杀伤和清除作用； 分泌细胞因子和其他炎性介质； 加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答； 抗肿瘤作用。 巨噬细胞的识别受体 直接识别受体 (direct recognition receptors) 间接识别受体 (indirect recognition receptors) 直接识别受体 能直接识别微生物或衰亡细胞所特有的多糖或者其他模式(Pattern)分子，故称为模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR)。 间接识别受体 能与调理素结合的受体。 调理素(opsonin)：C3b、C4b、IgG等。 巨噬细胞的应答 NK细胞 淋巴细胞的一种（不表达T、B淋巴细胞的标记），具有杀伤作用。 NK细胞受体 杀伤细胞活化受体（KAR） 能激发NK细胞杀伤作用的受体 杀伤细胞抑制受体（KIR） 能够抑制NK细胞杀伤作用的受体 三.天然免疫分子及其主要作用 补体系统 细胞因子 诱导产生抗病毒作用的细胞因子 诱导和促进炎症反应的细胞因子 诱导和增强抗肿瘤作用的细胞因子 防御素 溶菌酶 乙型溶素 四.固有免疫应答的作用时相 瞬时固有免疫应答阶段：0-4h 早期固有免疫应答阶段：4h-96h 适应性免疫应答诱导阶段：96h以后 适应性免疫应答 机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，自身活化、增殖与分化或失去分化潜能，表现出一定的生物学效应的全过程。 B细胞和T细胞的共同特点 特异性地识别抗原； 在抗原刺激下，活化，增殖，分化； 发挥特异的免疫应答效应。 特点 特异性(specificity) 识别性(recognition) 记忆性(memory) 类型 根据发挥效应的机理 体液免疫 (humoral immune response) 细胞免疫 (cell-mediated immune response) 根据抗原进入体内的时间和次数 初次免疫应答 (primary immune response) 再次免疫应答 (secondary) 免疫应答的基本过程 抗原提呈与识别阶段； 活化，增殖与分化阶段； 效应阶段； 调节复原。(免疫调节) 一.细胞免疫应答(cell-mediated immune response) 在抗原与其他辅助因素作用下，T细胞活化、增殖、分化为效应性T细胞，通过效应性T细胞及其产生的细胞因子发挥清除病原微生物等免疫效应，称细胞免疫应答。 CD4+T细胞(Th) CD8+T细胞(Tc) 细胞免疫应答的基本过程 T细胞特异性识别抗原阶段； T细胞活化，增殖和分化阶段； 效应性T细胞的产生及效应阶段。 一.T细胞对抗原的识别 TCR识别抗原受到MHC的限制 CD4+TH只识别与MHC-II分子结合的肽段 CD8+Tc只识别与MHC-I分子结合的肽段 二.T细胞活化，增殖和分化阶段 (一)T细胞活化涉及的分子 T细胞活化的第一信号 T细胞活化的第二信号 CK促进T细胞充分活化 (二)T细胞活化信号转导途径 (三)T细胞活化信号涉及的靶基因 (四)抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 T细胞活化的条件——双信号 第一信号：TCR-CD3与抗原肽·MHC-Ⅰ类分子/ MHC-Ⅱ类分子复合物的结合 第二信号TC表面相应受体与APC协同刺激分子的结合(如CD28-B7等) PTK(protein tyrosine kinase) 蛋白酪氨酸激酶 有很多种 Src家族 Lck Fyn Lyn Blk Syk家族 ZAP-70 5yk Csk家族 Jak家族 ITAM(immunoredeptor tyrosine-based activation) 免疫受体酪氨酸活化基序； 以YxxL/V 四个氨基酸残基为基本结构的序列； 存在于CD3,IgαIgβ,FcγRIII(CD16),FcεRI等活化性受体的胞内段(T,B,N