2013ASCO肿瘤生物标记物进展资料.ppt

从血浆DNA检测EGFR活化突变作为FAST-ACT2研究中有利的生存预测标志物 回顾性测定FFPET和血浆中EGFR突变 (451例入组患者，268个肿瘤样本) 分析90% (241/268)的肿瘤样本，40% (96/241)包含?1个活化的EGFR突变 451例患者中427份血浆样本可用于分析，32% (136/427)为EGFR突变阳性 EGFR突变+ (血浆) EGFR突变- (血浆) 总数 EGFR突变+(组织) 69 21 90 EGFR突变-(组织) 5 129 134 总数 74 150 224 224份配对组织和血浆样本检测*的一致性 Mok T, et al. 2013 ASCO Abstract 8021. *方法为cobas-EGFR_FFPET检测 血浆检测的敏感性为77% (69/90)，特异性为96% (129/134) EGFR活化突变阳性和阴性预测价值分别为93% (69/74)和86% (129/150) 总一致性为88%(198/224) 从血浆DNA检测EGFR活化突变作为FAST-ACT2研究中有利的生存预测标志物 联合治疗 化疗 HR P ORR (%) 血浆EGFR突变型 74.6 19.7 血浆EGFR野生型 28.6 17.6 PFS (月) 血浆EGFR突变型 13.8 6.1 0.21 0.0001 血浆EGFR野生型 6.7 6.0 0.80 0.06 OS (月) 血浆EGFR突变型 32.4 19.0 0.51 0.0035 血浆EGFR野生型 16.1 13.3 0.89 0.39 Mok T, et al. 2013 ASCO Abstract 8021. 结论：cobas EGFR_blood 检测能可靠地被用于检测血浆EGFR突变 在FASTACT2研究中，血浆EGFR突变是生存结果的有力预测因素 基因检测研究小结 治疗前后NSCLC肿瘤组织驱动基因状态将可能发生明显变化，重复多次基因检测对二线后治疗变得尤为重要 新一代测序技术(NGS)无论对肿瘤组织标本还是对针吸活检小标本，均可明显提高驱动基因突变的检出率，更好的指导肺癌的靶向治疗 在肿瘤组织标本较难取得时，血液等替代标本具有较好的敏感性和特异性，可作为肿瘤组织标本的有力补充 总结 随着研究的深入，我们不断发现新的肺癌驱动基因，不断完善肺癌的驱动基因谱，并研发新的靶向治疗药物 EGFR基因是突变概率最大、最多病人治疗获益的靶点，尤其是在亚裔患者 由于原发或继发性耐药的发生，未来驱动基因的检测决不是一次性就可解决的问题，需要伴随治疗过程进行动态的检测 测序技术的不断发展优化是未来根据驱动基因选择靶点治疗的技术保证，是个体化治疗的基础 两组肿瘤样本均被测定含有由NTRK1编码的TrkA激酶域的基因融合，包括MPRIP-NTRK1 (M21;N14) 和CD74-NTRK1 (C8;N12) 融合 经RT-PCR 确定mRNA表达并确定融合伙伴身份 FISH分析检测出与NTRK1基因相关的分裂5’/3’信号 对第三组样本进行FISH分析 由MPRIP- 和CD74-NTRK1基因克隆表达的NIH3T3 和 Ba/F3 细胞显示TrkA激酶域与转录的组成活性 用泛Trk抑制剂与CEP-701及克唑替尼治疗表达NTRK1融合的细胞，证明融合癌基因磷酸化水平降低，细胞增殖受到抑制 克唑替尼治疗携带MPRIP-NTRK1融合患者至引起短暂的肿瘤缩小 结果显示48.2% 的鳞癌患者存在联合基因 突变，表明了鳞癌患者基因型的复杂性 * FGFR1 GA was detected only in SCCs (14 cases, 9%). CNG was detected in both SCC (39 cases,24%) and AC (80 cases, 26%). * 91.1% 腺癌; 68.9% 外显子19缺失 * 主要内容 基因指导的个体化治疗 肺癌驱动基因突变谱 靶向治疗耐药问题 基因检测研究进展 通过驱动基因选择靶向治疗可以延长患者OS 14家LCMC成员单位入组1102例转移性肺腺癌患者 检测KRAS, EGFR, HER2, BRAF, PIK3CA, AKT1, MEK1，NRAS 突变，ALK 重排和 MET扩增 1007例至少一个基因检测的患者中，622例检测到至少一个驱动基因状态的改变； 733例行多重基因组检测的患者中，465例检测到至少一个基因状态改变 Johnson BE, et al. 2013 ASCO Abstract 8019. 通过驱动基因选择靶向治疗可以延长患者OS 279例(28%)伴驱动基因突变患者的