陈贞祥_急危重症时的神经内分泌免疫网络与临床重点.pptVIP

※ 神经、内分泌、免疫系统与应激反应 神经免疫调节(neuroimmunomodulation)是从分子、细胞、器官以及整体水平研究神经系统、内分泌系统和免疫系统在结构和功能上的联系。 神经、内分泌、免疫系统与应激反应 神经、内分泌、免疫系统与应激反应 应激(stress)是指机体在受到各种强烈因素刺激时所出现的非特异性全身反应， 以交感神经兴奋和垂体-肾上腺皮质分泌增多为主的一系列神经内分泌反应，同时存在功能和代谢的变化。 应激反应也称全身适应综合征 (general adaptation syndrome GAS)。 神经、内分泌、免疫系统与应激反应 SIRS与SEPSIS 机体对各种严重损伤，包括感染、创伤、烧伤、缺氧和再灌注等所引起的全身反应即称为全身炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS) 【美国胸科医师学会(ACCP)重症医学会(SCCM)】 SIRS与SEPSIS SIRS与SEPSIS SIRS与SEPSIS SIRS时的神经、内分泌、免疫系统 临床干预策略 1、神经内分泌功能障碍机制和干预策略 1．1 肾上腺功能不全 脓毒症时细胞因子竞争其受体 或在炎症反应中影响肾上腺的调节功能 脓毒症本身以及治疗药物能干扰相关受体的信号转导 脓毒性休克时垂体血流供应不足造成下丘脑一垂体激素分泌减少 较长时间给予低剂量皮质醇【氢化可的松(50 mg，4次／d，用5 d)】 但并未明显提高患者生存率或改善休克症状 临床干预策略 1、神经内分泌功能障碍机制和干预策略 1．2 生长激素(GH)抵抗 临床干预策略 1．3血管加压素缺乏 脓毒症时大脑严重缺氧导致血管加压素合成减少 静脉滴注低剂量血管加压素(0．03—0．04 U／rain) 临床干预策略 2 自主神经系统功能障碍及其干预策略 2．1 高血糖和胰岛素抵抗（脓毒症剧烈炎症反应中最根本的变化） 机体分解代谢亢进，进而损害机体免疫防御功能和组织修复能力，如不及时纠正，会导致恶病质和进行性器官功能障碍，甚至死亡。 采用胰岛素控制血糖可降低病死率和不良反应发生率 临床干预策略 2．2心脏自主运动神经功能失调 脓毒症状态下，预兆性心脏自主神经系统功能失调 表现为交感和迷走神经支配的心率变异性严重衰减 β受体激动剂（肾上腺素）可产生抗炎效应，但也能削弱心脏自主运动神经功能，降低机体对随后刺激的反应能力 β受体阻断剂（普萘洛尔）可以提高存活率、改善受抑制的迷走神经活性，削弱机体免疫反应，使脓毒症中的炎性细胞因子增加 临床干预策略 3.严重脓毒症内皮细胞功能障碍的干预措施 3.1 微循环复苏 积极的液体复苏是严重脓毒症循环支持的一关键措施 微循环灌注的早期改善与器官功能的恢复直接相关 临床干预策略 3.2内皮功能调节剂他汀类药物：(HMC—CoA)抑制剂他汀类药物 临床干预策略 3.3活化蛋白c：活性形式APc 临床干预策略 4.保护和支持各脏器功能 机械通气 维护循环功能稳定 连续血液净化（continnous blood purification，CBP） 注重胃肠功能不全的发生 加强营养支持 大剂量免疫球蛋白输注 免疫调节剂 研究展望 恰当的抗生素和支持治疗对脓毒症患者的生存都是至关重要 针对其病理生理学的靶向治疗对严重脓毒症的预后有重要影响 早期发现和早期诊断脓毒症 及时控制炎症反应的放大和失控 降低死亡率、防止MODS发生的关键。 研究展望 针对脓毒症中导致神经内分泌功能失调的致病因子进行干预 可能是脓毒症治疗的有效策略 最理想的是开发同时作用于中枢神经系统和外周免疫系统的药物 一方面减轻机体高代谢和失控性炎症反应 另一方面可防止脓毒症性脑病，改善预后 * * LOGO 急危重症时的神经内分泌免疫网络与临床 陈贞祥 蚌埠医学院第一附属医院儿科 神经、内分泌、免疫系统与应激反应 1 SIRS 与 SEPSIS 2 SIRS时的神经、内分泌、免疫系统 3 临床干预策略 4 研究展望 5 目录 1 三大系统各司其职，又相互调节、相互制约，是保持机体内环境稳定的基本条件，成为机体自稳的整合和调控系统，构成了一个复杂的网络。该网络中任何环节的紊乱均不可避免地影响其他系统的功能，导致相关疾病的产生。 神经、内分泌、免疫系统与应激反应 警觉期 1 机体防御机制的快速动员期 1a 交感—肾上腺髓质系统兴奋为主 1b 抵抗期 2 肾上腺皮质激素增多为主 2a 免疫系统开始受到抑制 2b GAS分期 1 衰竭期 3 能量储备及防御机制耗竭 3a 出现病理性应激现象 3b SIRS与SEPSIS SIRS分为5期： (1