第09章核苷酸重点.pptVIP

dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 （FAD） 除胸腺嘧啶核苷酸外均在二磷酸水平还原生成。 （二）脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）的合成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP 四.核苷酸的抗代谢物 核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤或嘧啶、氨基酸或叶酸等的类似物。 碱基类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 氮杂丝氨酸等 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 5-氟尿嘧啶(5-FU) 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 6-巯基嘌呤 — 抑制嘌呤核苷酸合成 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 目 录 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 5-氟尿嘧啶(5-FU) — 抑制胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）合成 某些改变了核糖结构的核苷类似物 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 复 习 题 1.合成嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的原料分别有哪些？合成过程分别有什么特点？ 2.嘌呤分解代谢的产物是什么？生成过多可导致什么疾病？嘌呤嘧啶分解有何不同？ 3.脱氧核苷酸是如何生成的？ 4. 5-FU、6-MP作为抗代谢物其作用 机理分别是什么？ 目 录 目 录 第 九 章 核 苷 酸 代 谢 Metabolism of Nucleotides 第 一 节 概 述 一、核苷酸的生物功用 1.作为核酸合成的原料 2.体内能量的利用形式 3.参与代谢和生理调节 4.组成辅酶 5.活化中间代谢物 二、核酸的消化与吸收 食物核蛋白 蛋白质 核酸（RNA及DNA） 胃酸 单核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 （一）消化 （二）吸收 核酸消化产物在小肠上部被吸收后经门静脉入肝. 第 二 节 核酸的分解代谢 一、核酸的分解 核酸（DNA/RNA） 寡核甘酸+单核苷酸 核酸酶 核酸酶本质是磷酸二酯酶，作用是水解磷酸二酯键。 水解DNA的称DNA酶，水解RNA的称RNA酶。 核酸内切酶：水解核酸分子内部的磷酸二酯键 核酸外切酶：切割末端单核苷酸 二、单核苷酸的分解 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基（嘌呤/嘧啶） 1-磷酸核糖 核苷水解酶 碱基 戊糖 三、嘌呤的分解 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 嘌呤核苷酸的分解主要在肝脏、小肠及 肾脏中进行，产物是尿酸。（嘌呤环未打开） 正常人血浆尿酸的含量： 0.12~0.36mmol/L（2~6mg/dl) 血浆中浓度超过8mg/dl，尿酸易以结晶形式沉积，导致痛风。 痛风的原因： 1.核酸大量分解（如白血病、恶性肿瘤） 2.肾脏排泄障碍 3.代谢酶缺陷 4.长期进食高嘌呤饮食 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 四、嘧啶的分解 嘧啶分解代谢时环被打开，产物是小分子物质。 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 肝 尿素 第三节 核苷酸的生物合成 核苷酸合成 从头合成 补救途径 指利用简单物质为原料，经过一系 列酶促反应，合成核苷酸的途径。 利用体内游离的碱基或核苷，经过 简单的反应，合成核苷酸的过程。 一、1-焦磷酸-5-