抗神失常药(8版)剖析.ppt

第十八章抗精神失常药 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders 目的要求： 掌握：氯丙嗪的药理作用及机制、体内过程、临床应用、不良反应。 熟悉：抗抑郁症药丙咪嗪和抗躁狂症药碳酸锂的药理作用、体内过程、临床应用、不良反应。 了解：其他抗精神失常药的作用特点和临床选用。 概 述 精神失常是一组由不同病因所致的大脑功能紊乱, 精神活动异常(如认知、情感、意志、行为等)的一类疾病的总称。 包括: 精神分裂症（抗精神病药） 抑郁症（抗抑郁症药） 躁狂症（抗躁狂症药） 焦虑症（抗焦虑症药) 世界精神卫生日：10月10日 由世界心理卫生联合会1992年发起，并经WHO确定后开始实行。 创设世界精神卫生日的目的：旨在提高公众对精神卫生问题的认识，促进对精神疾病进行更公开的讨论，鼓励人们在预防和治疗精神疾病方面进行投资。 2014年世界精神卫生日主题： 心理健康，社会和谐 抗精神失常药分类 1.抗精神病药（按化学结构分） （1）吩噻嗪类：氯丙嗪 （2）硫杂蒽类：泰尔登 （3）丁酰苯类：氟哌啶醇 2.抗抑郁药：丙咪嗪 3.抗躁狂药：碳酸锂 4.抗焦虑：苯二氮卓－地西泮 何谓精神病？ 精神病又称精神分裂症，主要表现思维、情感、行为异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。 根据临床症状，将其分为两型： Ⅰ型：以阳性症状（幻觉、妄想）为主 Ⅱ型：以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主 病因：中脑边缘通路、中脑-皮质通路DA系统功能亢进。 精神分裂症患者的大脑是否受损？ 借助MRI，比较确定的是患者侧脑室充满液体的腔体结构扩大。某些脑区的灰质以及某些区域的白质也存在异常，如颞上回灰质体积减小和额叶白质异常。 额叶-纹状体功能缺陷，纹状体功能过度（D2受体增加3倍之多） 额叶葡萄糖代谢明显下降 病因： 脑内DA系统功能亢进 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下 常用抗精神病药 吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine、冬眠灵、wintermine） 药理作用及机制： 抗精神病作用机制：脑内存在四条多巴胺能神经通路： 1.黑质-纹状体 多动症 锥体外系的运动功能 帕金森病 2.中脑-边缘系统：情绪、行为 3.中脑-皮层系统：认知、思想、感觉 理解、推理、联想 4. 结节-漏斗 调控下丘脑激素分泌 此外，CTZ也有D2受体，兴奋D2受体→催吐作用 药理作用及机制： 1.对CNS的作用： ①抗精神病：神经安定作用（镇静、安定 ） 阻断中脑-边缘系统、中脑-皮质通路D2受体 加大剂量也不引起麻醉 ②镇吐：小剂量阻断CTZ的D2受体 大剂量直接抑制呕吐中枢 ③对体温调节的影响 ④加强中枢抑制药的作用 2.对植物神经系统的作用： （1）阻断α受体 （2）阻断M受体 3.对内分泌系统的影响 ： 阻断结节-漏斗通路的D2亚型受体→ “一促三抑制”： 促进：催乳素分泌 促性腺激素 抑制 糖皮质激素 分泌 生长激素 氯丙嗪（chlorpromazine、冬眠灵、wintermine） 体内过程： p.o吸收慢而不规则，i.m吸收迅速 血浆蛋白结合率高（90％以上） 脂溶性高，易蓄积于脂肪组织 主要经肝P450系统代谢为多种产物，消除速度随年龄增长而递减，个体差异大（血药浓度相差10倍以上），t1/230h 临床应用： 1.治疗精神分裂症 2.治疗神经官能症 3.镇吐和治疗顽固性呃逆：不能对抗前庭刺激引起的呕吐，对晕动病无效；可抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。 4.低温麻醉和人工冬眠： 冬眠合剂Ⅰ号：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶 不良反应 ： 1.一般不良反应 ： 2.锥体外系反应 ：见后 3.精神异常 4