12抗心绞痛药(恢复)解说.pptVIP

药理学 （ PHARMACOLOGY ） 第二节 抗心绞痛药及 抗动脉粥样硬化药 （ Antianginal and antiatherosclerotic drugs ） 　　　 临床案例 男性，47岁，于每日清晨醒来时自觉心前区不适，胸骨后阵发性的闷痛来医院就诊，查心电图无异常。 可以考虑用什么药物进行治疗？ 为什么？ 动脉粥样硬化性疾病是全球死亡的首因 3. 发病机制未明： 脂肪浸润学说： 脂质代谢失常→血浆中的胆固醇、甘油三脂、磷脂等脂质沉积在动脉内膜上→与其他成分一起形成粥样斑块→造成动脉管腔狭窄，同时动脉壁增厚、硬化。 血小板聚集和血栓形成学说： 损伤反应学说： 克隆学说： 4.动脉粥样硬化（AS）的病理切片发现: 血管内膜细胞下层,有大量的胆固醇、甘油三脂等脂质的成分,认为其主要来自血液中的血脂; 5.胆固醇的循环: 胆固醇在肝脏合成→释放入血→与载脂蛋白（apo）结合→形成低密度脂蛋白（LDL）; 多余的胆固醇则由高密度脂蛋白（HDL）转运回肝脏; 胆固醇在有病变的血管中,如缺氧、血管内皮损伤、吸烟等刺激→产生的氧自由基→使胆固醇游离，并沉积在血管内膜细胞下层→形成动脉粥样硬化（AS）。 二. 血脂的概述: 1.血脂是血浆或血清中所含的脂类; 2.包括: (1).胆固醇 胆固醇酯 总胆固醇 (Ch) 游离胆固醇 (TC) (2).甘油三脂(TG)-又称:三酰甘油 (3).磷脂(PL) (4).游离脂肪酸(FFA) 3. 血脂的转运: (1).血脂与载脂蛋白（apo）结合→形成脂蛋白（LP）→才能溶于血浆，并进行转运和代谢； (2). 脂蛋白是由蛋白质、胆固醇、甘油三酯和磷脂等组成的复合体; (3).含胆固醇、甘油三酯多者密度低，少者密度高; (4).由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常，称为高脂血症,也称为高脂蛋白血症; 4. 利用超速离心法，脂蛋白可分为： (1).乳糜微粒（CM）； (2).极低密度脂蛋白（VLDL）； (3).中间密度脂蛋白（IDL）； (4).低密度脂蛋白（LDL）； (5).高密度脂蛋白（HDL）。 5. 脂蛋白的蛋白质部分是一种特殊球蛋白，基本组成分为载脂蛋白(apo)A、B、C、D、E，主要与脂质结合形成水溶性物质，为转运脂质的载体。 LDL致动脉粥样硬化HDL抗动脉粥样硬化 “好”“坏”HDL，扮演角色截然不同 在下列因素作用下，HDL也会变“坏” 动脉粥样硬化：伴随一生的风险 斑块破裂，血栓形成，引发事件 (一). 他汀类: ----- HMG-CoA还原酶抑制剂： -羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA). 特点: 1.常用药物: (1).70年代：美伐他汀; (2).80年代以后：洛伐他汀、普伐他汀、 辛伐他汀、氟伐他汀; 2.作用机制: (1).HMGN(羟甲基戊二酸单酰) -CoA还原酶是肝细胞合成Ch (胆固醇)过程中的限速酶;是内源性Ch (胆固醇)合成的关键; (2). 他汀类竞争性抑制HMG-CoA还原酶,，使内源性Ch (胆固醇)合成减少; 羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)是限速酶，被抑制，被减少→则Ch (胆固醇)在肝内的合成减少； 竞争性抑制机制： ∵ 他汀类与羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA) 的化学结构相似，且和HMG-CoA还原酶的亲和力高，可高达几千倍； ∴他汀类竞争性地与HMG-CoA还原酶结合→从而达到抑制作用→使内源性Ch (胆固醇)合成减少; (3).他汀类→Ch (胆固醇)合成减少→可起调(降)血脂作用： 降低血浆Ch浓度; 还通过负反馈调节→导致肝细胞表面LDL(低密度脂蛋白)受体→代偿性增加或活性增强→ 降低血浆LDL浓度； 继而导致→极低密度脂蛋白（VLDL） 代谢加快→ VLDL↓； 继发→高密度脂蛋白(HDL) ↑； 3.临床应用: (1).调血脂:是临床常用,有效的药物之一. (2).为目前降血浆胆固醇最强的他汀类药物主要用于高胆固醇血症; (3).对原发性高胆固醇血症、杂合子高胆固醇血症、肾性高脂血症，为首选药。 (4).氟伐他汀改善胰岛素抵抗→糖尿病首选(5).不良反应轻,注意肝损害,肝病慎用; 烟酸 nicotinic acid 特点: 1. 为水溶性B族维生素; 2. 机制：降低TG