生物利用度和生物等性试验用药品的处理和保存要求技术指导原则(征求意见稿).docxVIP

 PAGE \* MERGEFORMAT 6 生物利用度和生物等效性试验用药品的 处理和保存要求技术指导原则 （初稿） 药品审评中心 2012年10月 目 录  TOC \o 1-2 \h \z \u  HYPERLINK \l _Toc276554484 一、引言  PAGEREF _Toc276554484 \h 1  HYPERLINK \l _Toc276554485 二、背景  PAGEREF _Toc276554485 \h 1  HYPERLINK \l _Toc276554486 三、抽样方法 1  HYPERLINK \l _Toc276554487 四、多个研究和多次提供情况下的样品留存 2  HYPERLINK \l _Toc276554488 五、留存样品的数量 3  HYPERLINK \l _Toc276554489 六、研究承担机构的职责  PAGEREF _Toc276554489 \h 4  HYPERLINK \l _Toc276554490 （一）在试验机构进行的临床研究 4  HYPERLINK \l _Toc276554491 （二）SMO参与的研究 4  HYPERLINK \l _Toc276554492 （三）在SMO中进行的盲法药效学或临床终点研究 5  HYPERLINK \l _Toc276554493 七、吸入制剂的例外情况 6  生物利用度和生物等效性试验用药品的处理和保存要求 技术指导原则 一、引言 本指导原则旨在向药品注册申请人、合同研究组织（CRO）、研究机构管理组织（SMO）、临床试验机构和独立的第三方机构提供生物利用度（BA）和生物等效性（BE）试验用药品处理和保存方法的建议。本指导原则重点讨论以下内容：（1）用于BA和BE研究的试验用药品（包括受试制剂和参比制剂，下同）提供至药品临床试验机构（以下简称试验机构）的方法；（2）试验机构随机抽取用于临床研究的试验用药品和用于留存的试验用药品的方法；（3）留存试验用药品的保存方法。 二、背景 在以前的BA和BE试验中，存在的常见问题是实施研究的试验机构未对试验用药品进行留样保存，在多数情况下，试验机构将试验剩余样品全部返回给注册申请人。这种情况难以确保试验样品的真实性及可溯源性。为了保证试验样品的真实性及可溯源性，有必要规定试验机构在BA和BE试验中应当对试验样品进行留存。本指导原则对各方在试验用药品提供及留存样品保存方面所承担的职责进行了明确的阐述。 注册申请人在将试验用药品提供至试验机构之前，不得从试验用药品中分出留存样品，以确保留存样品是注册申请人提供给试验机构用于临床试验的同批产品。试验机构应从注册申请人提供的全部试验用样品中随机抽取进行临床试验药品和用于留存的样品。 本指导原则规定留存试验用药品是实施BA或BE的试验机构的职责，是为了消除注册申请人擅自更换留存样品的可能性。 三、抽样方法 注册申请人应将提供至试验机构的试验用药品（同批产品）进行适当包装，以便使试验机构可随机抽取用于临床研究的药品和留存样品，进而确保留存样品是从注册申请人提供的进行试验用的同批产品中获得，且保存在注册申请人的原包装容器中。对于不同包装形式的试验用药品，试验机构可分别采用以下的随机抽样方法： 单一容器 ：如果试验用药品是以单一容器向试验机构提供时，试验机构应从容器中取出足量的试验用药品用于临床研究；然后将容器中的剩余的试验用药品作为留存样品保存在原包装容器中。 多个容器：如果试验用药品是以多个容器向试验机构提供时，试验机构应从多个容器中随机抽取足够量的试验用药品用于临床研究；然后将对应各容器中剩余的试验用药品作为留存样品保存在原包装容器中。通常不建议使用敞口容器。 单位剂量：如果试验用药品是以单位剂量包装形式向试验机构提供时，试验机构应随机抽取足量单位剂量的试验用药品用于临床研究，然后将剩余单位剂量的试验用药品作为留存样品保存在原单位剂量包装中。 盲法研究：如为设盲研究，试验用药品是以单位剂量包装形式（在各单位剂量上均标有随机编码）向试验机构提供时，注册申请人应向试验机构提供已有随机编码的试验用药品组，每组样品都足够用于临床研究，并且各组完全一致，组数应满足试验及保存“5倍量”（见：五、留存样品的数量）的要求。试验机构应随机抽取其中一组已标识的试验用药品用于临床研究；然后将其余已标识的试验用药品组作为留存样品保存在其单位剂量包装中。对于盲法研究，注册申请人还应向试验机构提供密封的应急信封，以供需要紧急揭盲的状况下使用。密封的应急信函由试验机构保存。 四、多个研究和多次提供情况下的样品