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* 用于肾型高血压及舒张压较高的病人。单独使用效果不甚好,且易引起副反应,故多与利血平、氢氯噻嗪、胍乙啶或心得安合用,以增加疗效。 * 亚硝基铁氰化钠。 适应证:用于高血压急症和手术间控制血压。也用于急性心力衰竭。本品为强有力的血管扩张剂,能直接松弛小动脉与静脉血管平滑肌,属硝基扩张血管药,在血管平滑肌内代谢产生一氧化氮(NO),NO具有强大的舒张血管平滑肌的作用。 ①静脉滴注不可与其他药物配伍,滴注宜避光,配制后4小时内使用,溶液变色应立即停用。②用于心力衰竭、心源性休克时开始宜缓慢,以后再酌情增加。用药不宜超过72小时。③小儿、冠状动脉或脑血管供血不足、肝肾或甲状腺功能不全者慎用。④心衰病人停药应逐渐减量,并加用口服血管扩张剂,以免出现病状“反跳”。⑤用药期间须严密监测血压、血浆氰化物浓度。 * 硝普钠最主要的并发症是低血压。有的患者可能还会出现头痛、恶心、呕吐和腹部痉挛性疼痛。硝普钠可迅速代谢为氰化物和硫氰酸盐,氰化物也可以在肝内代谢为硫氰化物或与维生素B6合成化合物,硫氰化物可被肾脏代谢。如果肝肾功能不全,或需要量大于3ug/kg.min并且用药超过72小时,要注意氰化物或硫氰化物的积累,此时要注意氰化物或硫氰化物的中毒迹象。氰化物中毒可以导致进行性加重的代谢性酸中毒。硫氰化物血清浓度大于12mg/dL时,可以诊断为硫氰化物中毒,其临床表现为神志不清、反射亢进和惊厥。一旦出现中毒,要立即停止硝普钠的静滴。如果氰化物血中浓度很高,或出现中毒的症状和体症,应静滴亚硝酸钠和硫代硫酸钠治疗。 临床上可将硝普钠50~100mg加入250mL 5%葡萄糖液或生理盐水中,因为该药遇光分解,静滴前需要将稀释液和输液管道用不透光材料包裹,静滴时要使用输液泵控制滴速。硝普钠有效剂量为0.1~5ug/kg.min,但也可能需要更大的剂量(最多10ug/kg.min)。 不良反应 低血压(2%):应从小量开始; 刺激性干咳(5~20%),因肺血管激肽、PGs↑所致; 高血K+、血管神经性水肿、肾功能受损; 影响胎儿发育; 久用血Zn2+↓、味觉↓、嗅觉缺损、脱发,应补Zn2+。 ACEI 卡托普利 (甲巯丙脯酸) 【作用特点】 1 口服有效,起效快,降压作用中等偏强; 2 不伴有反射性心率加快,长期服用无耐受性,不易引起电解质紊乱; 3 对肾性高血压效果好,亦可治疗顽固性心力衰竭; 4 不良反应少,但偶见粒细胞缺 依那普利 【作用与用途】 作用与用途与卡托普利相似,但降压效果较卡托普利强10倍,剂量可减少;且作用持续时间更久 选择性阻断AT1受体→阻滞AngⅡ介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应 临床应用: 1、高血压 降压特点: 1)口服起效快,首过消除明显,2)作用维持久:24h平稳降压,3~6周后达最大效应 3)不良反应较ACEI少:较少引起干咳及血管神经性水肿;仍可致低血压及高血钾,禁用于妊娠 血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦 (科素亚) 临床应用 2、改善左心室肥厚 3、治疗充血性心力衰竭: 4、治疗心肌梗塞 5、防治血管成形术后再狭窄 6、肾脏保护作用 (五)交感神经抑制药 中枢性抗高血压药 中枢神经系统 抑制性神经元:α2受体,兴奋 →外周交感神经活性↓ 兴奋性神经元:β受体,兴奋 →外周交感神经活性↑ 代表药:可乐定、甲基多巴、利美尼定、莫索尼定等 1.中枢性抗高血压药 可乐定 clonidine 【药理作用】中等偏强 抑制交感活性→心收缩力↓,CO↓,肾血流量和肾小球滤过率不变; ↓胃酸分泌和胃肠蠕动; 对CNS有镇静作用。 降压机制: 选择性激动延脑孤束核及侧网状核交感神经突触后膜α2受体→外周交感活性↓→BP↓ 激动延脑侧网状核的咪唑啉I1受体→外周交感活性↓→BP↓ 激动外周交感N突触前膜α2受体及其相邻的咪唑啉受体→负反馈→NA释放↓→BP↓ 大剂量激活外周血管平滑肌上的α2受体,收缩血管 可乐定 clonidine 可乐定 clonidine 临床应用 适于中度高血压,尤肾性高血压或高血压兼溃疡病者 不良反应 嗜睡、口干(50%); 久用引起水钠潴留;(与利尿药合用) 恶心、眩晕、腮腺痛、阳痿; 突然停药→交感功能亢进症状。 甲基多巴 methyldopa 【作用与机制】 降压作用与可乐定似,中等偏强。 降压时伴心率↓,CO↓。 外周血管阻力↓,尤以↓肾血管阻力明显,不影响肾血流量和肾小球滤过率,尤适用于肾性/肾功能不良高血压患者。 甲基多巴在脑内转化为α-甲基去甲肾上腺素后激动中枢突触后膜α2受体而降压。 2. 神经节阻断药 选择性与神经节细胞N1胆碱受体结合,妨碍
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