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抗精神失常药 常用抗精神失常药物 多巴胺的合成代谢 多巴胺受体属于G蛋白偶联受体 精神病的发病机制与治疗关系: 脑多巴胺功能亢进 (-) 1.多巴胺受体阻断剂 有效治疗 急性精神病 具有广泛的中枢和外周抑制作用,其作用的药理基础在于阻断多种神经递质受体。 氯丙嗪 (-) (-)DA受体 ?和M受体 抗精神病作用 氯丙嗪发挥抗精神病作用机制: 阻断中脑皮质部及中脑边缘系统的D2样受体 由于氯丙嗪对上述两个通路和黑质-纹状体通路的D2样受体的亲和力几无差异,故锥体外系反应发生率较高。 2、镇吐作用 能对抗某些化学物质、放射线及妊娠和尿毒症引起的呕吐,对前庭刺激引起的恶心呕吐几乎无效。 机制: 小剂量阻断延髓催吐化学感受区D2受体 大剂量阻断延髓催吐和呕吐中枢D2受体 3、对体温调节的作用 Chlorpromazine对下丘脑体温调节中 枢有很强的抑制作用,与解热镇痛药不同,不但降低发热机体的体温,也能降低正常体温。 机制: 阻断下丘脑D2-R ,抑制体温调节中枢,使体温随外界环境温度变化而变化。 α-R阻断作用 具有中枢及外周α1-R阻断作用: 对脑干网状结构外侧部α1-R阻断,起镇静作用。 对外周α1-R阻断,血管扩张致体位性低血压 * * 精神失常是多种原因引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度异常的一类疾病。 包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等疾病。 精神分裂症 常见的精神失常有: 躁狂、抑郁性精神病 焦虑症 精神病的症状: 阳性症状:妄想、幻觉、思维紊乱 阴性症状:思维贫乏、情感淡漠、意志 减退、社交能力降低。 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 吩噻嗪类 氯丙嗪 * 硫杂蒽类 氯普噻吨 其它药 氯氮平 舒必利 丁酰苯类 氟哌啶醇 碳酸锂 * 米帕明 * 氟西汀 * 苯二氮卓类 丁螺环酮 调控锥体外系的功能 调控精神活动 影响垂体激素的分泌 影响呕吐中枢 调节摄食行为 脑内的多巴胺系统的功能: 酪氨酸 酪氨酸羟化酶 L-多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺?羟化酶 去甲肾上腺素 黑质-纹体通路:影响锥体外系 中脑-边缘通路:精神,情绪,行为 中脑-皮质通路:精神,情绪,行为 结节-漏斗通路:下丘脑激素分泌 脑内的DA能神经通路: 中脑-边缘系统和中脑-皮质系统主要调控人类的精神活动,前者主要调控情绪反应,后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。 目前认为I型精神分裂症主要与这两个DA系功能失调(亢进)密切相关。 1 L-多巴使精神失常的患者症状加重 2 精神失常的患者脑内的多巴胺?羟化酶活性比正常人低 3 使用多巴胺?羟化酶抑制剂-双硫醒产生精神病样的反应 4 多巴胺和NE的释放促进剂-苯丙胺中毒时产生急、慢性偏执狂的症状 5 手术损伤与多巴胺有关的中枢部位,使精神病的症状缓解 精神失常发病原因的多巴胺假说 脑内DA受体的分类: D1样受体(D1和D5亚型) D2样受体(D2、D3、D4亚型) 黑质-纹状体系统存在D1样受体(D1和D5亚型)和D2样受体(D2、D3亚型),中脑-边缘系统和中脑-皮质系统存在D2样受体(D2、D3、D4亚型)。 精神分裂症: 是一类以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实分离为主要特征的精神病。 根据临床症状分为Ⅰ型(幻觉和妄想)和Ⅱ型(情感淡漠、主动性缺乏)。 病因: 与中脑-边缘系统,中脑-皮层系统DA功能亢进有关 5-HT 抗精神病药 也称作神经安定药(neuroleptic drugs) 主要用于治疗精神分裂症,对其他精神病的躁狂症状也有效。 这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂,在发挥治疗作用的同时,大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。 2. 阻断5-HT受体 1 抗精神病药分类 根据化学结构,将抗精神分裂症药 分为四类: 吩噻嗪类(phenothiazines) 硫杂蒽类(thioxanthenes) 丁酰苯类(butyrophenones) 其他 这些抗精神病药大多具有相似的药理作 用及其作用机制。 三环类抗精神病药 吩噻嗪类 代表
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