不孕：促排卵药物.ppt

无排卵的原因 ①下丘脑-垂体功能衰竭导致的性腺功能低落,其特点是血LH、FSH及雌激素水平低下; ②下丘脑-垂体功能失调: 其特点是促性腺激素LH/FSH分泌比例异常,如多囊卵巢综合征,LH 分泌频率及幅度异常增加,而FSH 分泌相对不足,造成血LH/ FSH比例倒置等一类,这类患者雌激素水平相当于卵泡早、中期水平; ③卵巢功能衰竭: 其特点是血FSH 水平升高、雌激素水平低下 病因——先天性性腺发育不全 ——卵巢发育不良 ——卵巢早衰等 ——高泌乳素血症性无排卵,包括垂体微腺瘤引起的高泌乳素血症。 常用药物 1 　氯米芬(clomiphene citrate ,CC) 2 　芳香化酶抑制剂(来曲唑) 3 　胰岛素增敏剂(二甲双胍) 4 　溴隐亭 5 　外源性促性腺激素 6 　促性腺激素释放激素 7 　促性腺激素释放激素激动剂 并发症：多胎妊娠，OHSS,卵巢肿瘤 克罗米芬 CC 为口服活性的非甾体制剂,结构上 与己烯雌酚相似,但有弱的雌激素活性。 机制—CC 在下丘脑水平通过与内源性雌激素竞争受体,解除内源性雌激素对下丘脑的负反馈抑制,使下丘脑GnRH 的神经内分泌机制激活。用药期间,垂体FSH 及LH 脉冲频率和幅度均增加,从而启动卵泡发育。 排卵不是CC 的直接作用,而是继发于卵泡发育所分泌的雌二醇对垂体LH 分泌的正反馈。 CC 制剂为顺式和反式异构体的混合物,片剂规格50 mg/ 片。 克罗米芬 适应症：—有内源性雌激素水平的无 排卵者(如PCOS患者) —黄体功能不全者 CC 仍是临床上的一线促排卵药物。 ——对于雌激素水平低落 ——高泌乳素 ——高促性腺激素患者 基本无效 用法：在月经周期或撤药出血的第3～5 天开始用药,50 mg/ d 共5 天, 副反应： 潮热 、腹部不适 、乳胀 、恶心 呕吐 、视觉症状 、头痛 、脱发 卵巢过度刺激(囊肿形成) 等 克罗米芬 CC 抵抗”或“耐CC”——采用CC 诱发排卵连续3 个周期失败 约20 %～25 %的PCOS 患者耐CC 原因： ①循环中LH 及(或) 雄激素过高 ②胰岛素抵抗致高胰岛素血症 ③过度肥胖 ④CC 的外周抗雌激素效应, 对于由于CC 在子宫内膜及宫颈粘液水平抗雌激素效应所导致妊娠失败的患者,可采用芳香化酶抑制剂如来曲唑促排卵 芳香化酶抑制剂(来曲唑) 适应症：绝经后晚期乳腺癌，多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗。促排卵 用法：每次2.5mg，口服，每日1次。于撤退性出血或者自然月经第5天口服。 胰岛素增敏剂(二甲双胍) 胰岛素抵抗及高胰岛素血症常见于PCOS 患者，导致高雄激素血症及慢性无排卵的重要原因。 胰岛素过多可通过多种途径促进卵巢和肾上腺分泌过多雄激素,从而加重排卵功能障碍。 这类患者常对CC 治疗无效。 肥胖可加重这一病理变化。 二甲双胍是双胍类口服降糖药物,能降低体内肝糖原合成,降低胃肠道对葡萄糖的吸收,增强外周组织对葡萄糖的摄取和利用。 二甲双胍 ①糖尿病患者,二甲双胍可降低体内血糖水平 ②非糖尿病患者,二甲双胍仅使血胰岛素水平下降。 机制—— 通过降低血胰岛素水平,改善胰岛素抵抗状态,从而逆转高雄激素血症,解除其对生殖轴的抑制,恢复排卵。 几乎所有的肥胖PCOS 患者及存在胰岛素抵抗的非肥胖PCOS 无排卵患者,可考虑应用胰岛素增敏剂以促进排卵功能的恢复。 用法：二甲双胍800～1500 mg ,分2 次服用。 副反应： ①胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻等,因此应餐中或餐后即服 ②乳酸酸中毒为极其罕见的并发症。 二甲双胍应用于胰岛素抵抗患者,胰岛素下降至正常时常可恢复排卵; ①二甲双胍可协同增强CC 的敏感性,联合应用后其促排卵成功率较 ②单独应用CC 增加4～9 倍;约有70 %～90 %的PCOS 患者 ③单独或联合CC 应用二甲双胍后可获排卵。 溴隐亭 溴隐亭是多巴胺激动剂,与多巴胺受体结合后可模拟多巴胺的生理作用,抑制垂体催乳素的分泌,降低血催乳素水平,从而解除高催乳素血症对GnRH 脉冲式分泌的抑制,恢复排卵。 ——口服溴隐亭1～3 小时后,血药浓度达峰值, ——14 小时后血药浓度明显降低。 对于有生育要求的高催乳素血症的无排卵不孕症患者及垂体微腺瘤患者常作为促排卵药物的首选治疗 根据血催乳素下降情况调整最佳剂量。 ——60 %～85 %的高催乳素血症患者服药后可使血催乳素降至正常 ——70 %～90 %的患者服药6～8 周后可恢复排卵。 溴隐亭不仅可降低垂体微腺瘤患者体内升高的催