中药化学生物碱4.ppt

第8节 生物碱的结构测定 1. 化学方法 C－N键裂解 脱氢反应 氧化反应 还原反应 沟通反应 2. 波谱分析 UV IR MS NMR X-Ray 1. 化学方法：C－N键裂解反应 （1）Hofmann降解（彻底甲基化法）：季铵碱在碱性溶液中加热，脱水生成烯和三甲胺的反应。根据生成烯的数目，可推测生物碱结构中N的结合状态。伯、仲、叔胺先用CH3I和Ag2O进行彻底甲基化反应，生成季铵碱。 条件：N原子有β-H，且易发生消除反应。 （2）Emde降解（改良的Hofmann降解）：季铵碱溶液用Na-Hg处理还原，使C-N键断裂，得到脱胺化合物和三甲胺。适用于无β-H的生物碱的C-N键的裂解。 （3）von Braun反应：叔胺生物碱与BrCN反应，氮环裂开，CN与N结合，Br与邻碳结合，生成溴代烷和二取代氨基氰化物，此氰化物进一步水解生成羧酸，脱羧即得仲胺。用于无β-H的C-N键裂解。 2. 波谱方法 （1）UV （2）IR （3）MS （4）NMR （5）X-Ray （1）UV 生色团为分子的整体结构部分：反映分子的基本骨架及类型特征。如喹啉类、简单吲哚类等。 生色团为分子结构的一部分：不同类型生物碱有相同或相似UV谱，不能推断骨架类型。如四氢异喹啉类、含萜吲哚类等。 （2）IR 酮基的吸收：酮基吸收1660-1690cm-1。 （3）MS α- 键裂解：裂解α-C与β原子之间的键，离子碎片多为含N部分，且为基峰或强峰。若α-C连不同基团，易断裂连大基团的β键。 RDA裂解：生物碱结构中存在相当于环己烯部分时，常可发生RDA裂解，即双键的β位键的裂解，产生1对互补离子。不但可证实生物碱的类型，还可由碎片峰m/z值推断A和D环上的取代基类型和数目。 苄基裂解：苄基异喹啉类生物解主要裂解是苄基裂解，产生二氢异喹啉离子碎片多为基峰。 侧链裂解：环裂解困难，裂解主要发生在侧链上，M+或（M-H）+多为基峰或强峰。 （4）NMR 推定生物碱的结构 （4）X-Ray 确定生物碱的结构及立体构型 第9节 含生物碱中药实例 麻黄 黄连 粉防己 洋金花 延胡索 苦参 番木鳖 乌头 1.麻黄 （1）化学成分 （2）理化性质 性状：无色结晶，有挥发性，有旋光性。 溶解性：麻黄碱溶于水、氯仿、乙醚、苯及醇类溶剂，伪麻黄碱难溶于水；麻黄碱草酸盐难溶于水，而伪麻黄碱草酸盐易溶于水；可用于二者分离。 碱性：碱性较强(有机胺类)，伪麻黄碱（碱的共轭酸和C1-OH形成的分子内氢键稳定）强于麻黄碱，用于二者分离。 检识：不易和多数生物沉淀剂反应。 a. CS2-CuSO4反应:s/MeOH＋CS2,CuSO4,NaOH→黄色↓ b.铜络盐反应： s/H2O＋CuSO4,NaOH→紫红色（乙醚层） （3）提取分离 溶剂法：利用二者能溶于热水的性质提取，利用二者草酸盐的溶解度不同分离。 水蒸汽蒸镏法：麻黄碱和伪麻黄碱在游离态时具挥发性，可随水蒸汽蒸镏出，将镏出液吸收于草酸溶液中，其他操作同溶剂法。 离子交换树脂法：麻黄草的酸水提液通过强酸型阳离子交换树脂，生物碱盐阳离子被交换在树脂上，麻黄碱的碱性比伪麻黄碱弱，故麻黄碱盐不如伪麻黄碱盐稳定，可先从树脂上洗脱，使二者分离。 * * * Alkaloids Definition Classification physico-chemical property Extraction Isolation alkalinity Structure determination Emde降解 生色团是分子的整体结构 生色团是分子的结构的一部分 金鸡宁（cinechonine） 相思豆碱（abrine） 四氢巴马丁（tetrahydropalmatine） 钩藤碱（rhynchophylline） α-键裂解： RDA裂解： 巴马亭 苄基裂解： 侧链裂解： l-麻黄碱 （1R 2S）ephedrine d-伪麻黄碱(1S 2S) pseudoephedrine 麻黄生物碱 （有机胺类） 麻黄碱、伪麻黄碱 理化性质 麻 黄 提取分离