生物化学第12章 核苷酸代谢.ppt

第12章 核苷酸代谢 12.1 核苷酸的分解 12.1.1 嘌呤核苷酸的分解 12.1.2 嘧啶核苷酸的分解 12.2 核苷酸的生物合成 12.2.1 核苷酸生物合成的概况 12.2.2 嘌呤核苷酸的从头合成 12.2.3 嘧啶核苷酸的从头合成 12.2.4 核苷三磷酸的合成 12.2.5 脱氧核苷酸的合成 12.2.6 胸苷酸的合成 12.2.7 核苷酸的补救途径 12.3 核苷酸生物合成的调节 12.3.1 嘌呤核苷酸生物合成的调控 12.3.2 嘧啶核苷酸生物合成的调控 12.4 核苷酸合成的抗代谢物 12.4.1 嘌呤类似物 12.4.2 嘧啶类似物 12.4.3 核苷类似物 12.4.4 谷氨酰胺和天冬氨酸类似物 12.4.5 叶酸类似物 12.5 辅酶核苷酸的生物合成 12.5.1 烟酰胺核苷酸的合成 12.5.2 黄素核苷酸的合成 12.5.3 辅酶A的合成 12.1 核苷酸的分解 P313 核酸的分解过程如下： 核酸分解代谢的第一步是水解连接核苷酸之间磷酸二酯键(解聚作用)，生成低级多核苷酸或单核苷酸； 12.1.1 嘌呤核苷酸的分解 不同种类生物分解嘌呤能力不同，代谢产物也不同： （1）人、猪类及一些排尿酸动物（鸟类、某些爬虫类、 昆虫等）：以尿酸为嘌呤碱代谢最终产物； （2）其他多种生物：进一步分解尿酸，形成不同代谢产 物，最后分解成CO2和NH3； 嘌呤核苷酸到尿酸的代谢途径 P314，P315 图12-1和图12-2： AMP→IMP→次黄苷→次黄嘌呤→黄嘌呤→尿酸→尿囊素→尿囊酸→尿素→NH3+CO2 GMP→鸟嘌呤核苷→G→黄嘌呤→尿酸→尿囊素→尿囊酸→尿素→NH3+CO2 对嘌呤核苷酸到尿酸的分解代谢途径的掌握要求 AMP→IMP→次黄苷→次黄嘌呤→黄嘌呤→尿酸 GMP→鸟嘌呤核苷→G→黄嘌呤→尿酸 尿酸随尿排出。 痛风症及其治疗 P316 痛风症：尿酸在体内过量积累而沉积在关节、软组织、肾等中导致的疾病； 进食高嘌呤饮食、体内核酸大量分解、尿酸排泄困难时易患此病； 别嘌呤醇：结构与次黄嘌呤相似，是黄嘌呤氧化酶强竞争性抑制剂，经别嘌呤醇治疗的患者直接排泄次黄嘌呤。 尿酸： 进一步分解代谢随不同生物而异： P315图12-2： 12.1.2 嘧啶核苷酸的分解 P316 嘧啶碱在生物体内进一步被分解，不同种类生物对嘧啶碱的分解过程不同； 具有氨基的嘧啶： 需先水解脱去氨基，如C脱氨生成U： 胞嘧啶脱氨酶 胞嘧啶 + H2O 尿嘧啶 + NH3 P316 图12-3,4 对三种嘧啶碱的分解代谢途径的掌握要求 胞嘧啶和尿嘧啶→β-丙氨酸→转氨作用脱氨→有机酸代谢； 胸腺嘧啶→ β-氨基异丁酸→ 一部分随尿排出； β-氨基异丁酸→甲基丙二酰-半醛→琥珀酰-CoA→TCA 12.2 核苷酸的生物合成 无论动物、植物或微生物，通常都能合成各种嘌呤和嘧啶核苷酸； 12.2.1 核苷酸生物合成的概况 P317 1. 从头合成途径 （de novo synthesis）： 生物体内以简单前体物质（磷酸核糖、AA、CO2和NH3）等小分子合成核苷酸的合成途径； 2. 补救途径（salvage）： 当从头合成途径受阻时，生物体能用已有的碱基和核苷合成核苷酸； 12.2.2 嘌呤核糖单核苷酸的从头合成 P318 嘌呤环各元素来源： （1）第1位N来自Asp氨基； （2）第2、8位C来自甲酸 盐； （3）第3、9位N来自Gln 的酰胺基； （4）第4、5位C、第7位N 来自Gly ，第6位C来 自CO2 ； （1）IMP的从头合成途 径 IMP（肌苷酸，次黄嘌呤单核苷酸） 从5-磷酸核糖焦磷酸（5-phosphoribosyl pyrophosphate，PRPP）开始，经一系列酶促反应生成IMP ； 其他嘌呤单核苷酸由 IMP 转变而成； 参见P319图12-6： 要求掌握：途径的起始物和终产物。 P319IMP的合成途径 （2） AMP和GMP的合成：  P320 IMP转化为AMP、黄苷酸