病毒学第十章：病毒病的防治.ppt

第十章：病毒病的防治 第一节：人类病毒病的防治 第二节：植物病毒病的防治 本章重点 1.各种疫苗的优缺点 2.佐剂的生物学作用 3.抗病毒药物的作用机理 4.细胞因子的作用特点 第一节：人类病毒病的防治 一、疫苗和免疫治疗 从疫苗生产所使用的技术来看，病毒疫苗可以分为传统疫苗和新型疫苗两类。 传统疫苗包括灭活疫苗、减毒疫苗和采用天然病毒的某些成分制成的亚单位疫苗； 新型疫苗主要是指基因工程生产的疫苗，包括基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗、基因缺失活疫苗等。 对于免疫保护机制明确、易于培养的病毒，均可以通过传统的方法生产疫苗。而对那些免疫机制不明确、可能产生免疫病理反应、有潜在致肿瘤作用或不易进行培养的病毒，则难于用传统方法生产疫苗。 新型疫苗正是为了解决传统疫苗不能克服的问题，伴随着分子生物学、免疫学、现代生物技术等理论和技术的发展而产生的。 1、传统病毒疫苗 （1）灭活疫苗： 由完整的病毒组成，使其致病性丧失或减弱，但是仍然保持病毒的全部或部分免疫原性，接种后病毒抗原可以刺激机体产生免疫应答，达到保护作用。灭活疫苗和减毒疫苗的差别在于疫苗中的病毒不具有感染性，在体内不能增殖。109个病毒颗粒中有一个未灭活病毒为无侵染力的疫苗。 杀死病毒的钝化剂：不仅作用于病毒的颗粒外层的蛋白质，还能钝化、抑制病毒基因组核酸；能应用于疫苗的工业化生产。 钝化剂：甲醛、羧丙酸-β-内酯、酚等。 其主要优点 ： 　　1)由于不存在有感染性病毒存在，比较安全；　　2)保存方便，无须冻干保存；　　3)其它活病原体污染问题较少；　　4)生产相对简单。 主要缺点 ： 　　1)免疫效果一般低于减毒活疫苗，虽然能够诱导产生包括中和抗体在内的免疫反应，但不能诱导细胞毒T淋巴细胞反应。　　2)诱导产生的免疫反应持续时间较短，需要多次接种。　　3)灭活剂对病毒抗原有影响，且对不同的抗原成分影响不同。　　4)由于诱导的免疫反应水平较低，以及各个抗原成分之间的疫苗应答不平衡，可能诱发疾病。　　5)一般要求对疫苗进行浓缩纯化。　　6)一般不能通过自然途径接种，不易产生局部免疫反应。　　7)需要使用佐剂，制剂中存在灭活剂 。 （2）减毒疫苗： 通过不同的手段，使病毒的毒力减弱或丧失，机体在接受疫苗后不发生或出现很轻的临床症状，刺激机体的免疫系统产生针对该病毒的免疫反应，使之在以后接触该病毒时，保护机体不患病或患病的临床过程较轻。 其突出的特点表现在以下几个方面 ： 1)诱导包括体液免疫、细胞免疫的免疫方式，具有较强保护作用。 2)由于是活病毒，病毒可以在体内增殖，长时间和机体细胞发生作用，诱导较强的免疫力。 3)只需接种一次，即可以达到满意的效果。 4)可以通过自然感染途径接种，这样不仅可以产生全身免疫反应，而且可以诱导产生局部免疫反应。 5)可以通过所有病毒抗原刺激机体产生反应。 6)一般不需要在疫苗中添加佐剂，也不需要加入灭活剂。 7)生产过程一般不需要进行浓缩和纯化。 其主要缺点 ： 1)既然是活病毒制剂，有可能污染其它活的病原体； 2)一些减毒活疫苗仍保留有一定的毒力； 3)传统的减毒活疫苗可能出现病毒毒力回复； 4)在一些免疫缺陷的个体中可能诱发严重疾病； 5)在某些时候，野毒株（强毒）感染可以导致活疫苗（弱毒）效果降低； 6)缺损颗粒可以干扰疫苗的免疫效果； 7)对保存和运输的要求较高。 （3）亚单位疫苗： 提取病原体刺激机体产生保护性免疫力的有效免疫成分制成的疫苗。  其特点与灭活疫苗相似，主要区别是病毒亚单位的体积较小，免疫原性差，有些甚至是半抗原，需要与蛋白载体偶联后使用。正是由于仅用病毒的部分成分，可以去除病毒颗粒中一些引起不良反应的成分。 　　 2、现代新型病毒疫苗 （1）基因工程载体疫苗： 是指利用非致病病毒作为载体，将病毒的保护性抗原基因片段重组在载体基因组中，采用表达保护性抗原的病毒作为疫苗。 　 载体疫苗为活疫苗，具有和减毒活疫苗相似的特点。理想的病毒疫苗应具有感染靶细胞的能力，并诱导包括体液免疫、细胞免疫的免疫反应。 缺点： ①不利于诱导局部免疫。往往欲表达的病毒和载体病毒感染途径不一定相同，如麻疹病毒的自然感染为呼吸道感染，而使用重组痘病毒制备的载体疫苗必须使用划痕接种； ②能否获得理想的免疫效果？载体病毒表达的外源病毒蛋白在载体病毒的复制过程中没有任何功能，因此，其诱导的机体免疫反应的能力和该蛋白在原始病毒中的能力存在一定差异。 ③载体病毒的干扰。同种载体病