肝脏安全性.ppt

阿司匹林的规范使用 他丁类药物的安全性 * 众多研究显示，立普妥引起转氨酶持续升高3倍正常上限的发生率很低。2003年的一项回顾性分析显示，立普妥引起的转氨酶升高具有剂量依赖性。但各剂量组转氨酶升高超过3倍正常上限的发生率均非常低。10mg和20mg组甚至低于安慰剂组。显示了立普妥良好的肝脏安全性。 注：该回顾性分析入选了2001年11月1日前完成的共44项立普妥的研究，共16,495名患者的安全性数据。评估立普妥10-80mg剂量范围的安全性。 * 另外，即使立普妥治疗中有的病人出现转氨酶升高也不用恐慌，因为，转氨酶升高不代表肝脏损害。 2006年4月，美国脂质学会（NLA）他汀安全性评估工作组，在《美国心脏病学杂志》上发表了关于他汀安全性的最后结论和推荐，以及系列专题报告。在专家组对他汀肝脏安全性评估报告中明确指出，孤立性肝源性转氨酶升高不等于肝脏损害。专家认为，“只有转氨酶升高，而无胆红素升高时，不代表患者有急慢性肝损伤的证据或组织学证据。某些患者使用他汀治疗引起转氨酶升高原因不明，可能为肝细胞内胆固醇水平降低的药代动力学效应。”因此孤立性肝源性转氨酶升高并不等于肝脏损害。 * 他汀引起的转氨酶升高常常具有一些共同特点，可以帮助我们识别： 肝酶异常是他汀治疗的共性特征，且呈剂量依赖性； 绝大多数转氨酶升高3xULN，通常为轻微的、一过性的，并不需要中断治疗； 绝大多数为孤立性无症状性转氨酶增高，与肝功能衰竭无明确关系； 如果转氨酶升高 3xULN，减少他汀剂量常可使升高的转氨酶回落。 * 根据我国最近公布的成人血脂异常防治建议，降脂治疗前，进行基线血脂（TC/LDL-C/TG/HDL-C）、安全性（肝酶、肌酶）指标测定，开始治疗4-8周后，复查上述指标。如果血脂达标，安全性好，则于半年和一年后复查。如果血脂未达标，增加药物剂量后另一个4—8周，如果达标，安全，则半年到一年后复查。否则再次调整剂量或药物种类或联合用药，监测进程如上。 * 如果碰到患者转氨酶升高，我们可以根据《中国成人血脂异常防治指南》中的建议进行处理。 如果转氨酶升高3×ULN，不是他汀治疗的禁忌症，无需停药或调整剂量；如果转氨酶升高3×ULN，减量或停药，转氨酶多能恢复正常，再次增加剂量或选用另一种他汀，转氨酶不一定再次升高。 防治结合 更多获益 ----再谈抗血小板药物临床应用的安全性问题 目录 正确认识抗血小板药物的不良反应 规范应用 更多获益 适宜剂量选择 最佳剂型选择 正确用药时间 任何药物都是一柄“双刃剑”抗血小板药物在获益的同时亦存在风险 Hematology Am Soc Hematol Educ Program.2011;2011:62-9 药物 作用机制 给药途径 频率 副作用 氯吡格雷 活性代谢产物不可逆地抑制P2Y12受体 口服 每天一次 出血 皮疹、中性粒细胞减少 普拉格雷 活性代谢产物不可逆地抑制P2Y12受体 口服 每天一次 出血 噻氯匹定 活性代谢产物不可逆地抑制P2Y12受体 口服 每天两次 出血 胃灼热，消化不良，恶心，呕吐 阿司匹林 将COX1第529位丝氨酸残基不可逆地乙酰化 口服 每天一次 出血 胃消化不良，恶心，呕吐 依替巴肽 糖蛋白IIb-IIIa受体拮抗剂 静脉注射 — 出血 血小板减少症 西洛他唑 抑制环核苷酸PDE3 口服 每天两次 出血 头痛、腹泻、心悸、头晕 无论何种抗血小板药物均存在风险 大部分阿司匹林胃肠道不良反应症状较轻 发生率(%) 颅内出血 消化道出血 消化不良/ 恶心/呕吐 腹泻 皮疹 中性粒细胞减少症 阿司匹林325mg/d Lancet 1996; 348: 1329–39. 阿司匹林最常见的胃肠道不良反应是消化不良/恶心/呕吐，出血发生率较低 3.36 2.66 17.59 0.49 4.61 0.17 目录 正确认识抗血小板药物的不良反应 规范应用 更多获益 适宜剂量选择 最佳剂型选择 正确用药时间 正确处理抗血小板药物引起的消化道损伤 研究提示阿司匹林剂量≤100mg安全性最佳 Circulation. 2003;108:1682-1687 大出血发生率（%） ≤100mg 101-199mg ≥200mg n=5320 n=3109 n=4110 CURE研究：纳入12562例使用阿司匹林的ACS患者，随机分配到氯吡格雷组和安慰剂组并随访1年。患