生物有机合成-20140228.pptVIP

* 进入近代史以后，特别是随着化学技术的发展，人们首先通过分离，纯化，将原来药物中的有效成分提取出来得到了许多活性好，疗效确切的化合物，如青霉素、吗啡、紫杉醇等。不仅如此，通过对天然产物进行结构改造或者类似结构化合物的设计合成，更多活性更好的药物被开发出来并在临床上得以充分应用。如诺氟沙星，可待因，多西紫杉醇等。 只是虽然通过直接分离纯化，抑或是通过半合成、全合成得到活性化合物一般比较费时费力。特别是对于一些难用普通合成技术合成的活性化合物，代价就更加昂贵！因此，为了减少很多有机合成中步骤多，成本高，有毒以及对环境污染严重等缺点， 迫切需要一种效率高、浪费少和绿色环保的方法得到目标化合物。 仿生合成第一个成功的例子是颠茄酮的合成。按照有机化学经典合成方法，以环庚酮为起始原料，颠茄酮的合成需要经过近20步反应。整个过程不仅耗时长，而且成本高，污染大。 1917年，鲁宾逊(R.Robinson)提出假说：在植物体内颠茄酮是由活泼的丁二醛、甲胺和丙酮反应得来的，三者以水为溶剂，经过一步反应得到颠茄酮。这样的话，不仅节约了大量的时间和成本，也极大的减小了对环境的危害！ 苯甲醛的安息香缩合在 KCN存在的条件下进行，由于KCN有剧毒，且安全隐患大，副产物多，污染环境，使得安息香的缩合操作不符合现代有机化学的要求使用VB1替代KCN作催化剂，这样反应操作更加安全，也符合“绿色化学”。 利用维生素B1在安息香缩合的辅酶作用，即安息香缩合反应的改进，为制备许多药物提供了新的合成方式，使得合成更为简单 方便 高效 如苯妥英钠合成方法的改进。 此后，由于维生素B1催化安息香的辅酶合成的成功，因此其催化作用得到更进一步地研究。糠醛是一种廉价但非常重要的有机化工原料，对糠醛的利用是目前生物资源利用的一个很有前景的方向。 四氢叶酸辅酶在生物合成和代谢过程中的作用是转移不同氧化态的碳单元。当一碳单元处于甲酸氧化态时四氢叶酸辅酶可以转移的碳形成活性部位五元环状结构的咪唑啉环。 早在1983年Pandit等人[8]提出以碘化3-甲基-1-对苯磺酰基(或乙酰基)咪唑啉作为甲酸氧化态的四氢叶酸辅酶模型化合物,并研究了该模型与各种亲核试剂的反应,实现了一碳单元转移的仿生合成。 1996年研究了2位无取代的苯并咪唑盐与Grignard 试剂的反应, 发现Grignard 试剂与苯并咪唑盐作用发生亲核加成,接着水解得到醛。 大环单酮可用作珍贵香料,也是有机合成的重要中间体,但由于其结构特殊, 合成有一定的难度, 文献报道的合成方法一般都是复杂的多步合成。然而若通过以苯并咪唑盐与 Grignard 试剂的加成 - 水解反应，可以快捷的得到大环单酮，如以十一烯酸和邻苯二胺为原料, 经中间体苯并咪唑盐与Grignard试剂的分子内加成- 水解反应。 近年来高分子媒介有机合成及生物大分子合成取得了的巨大的成绩，聚合物媒介合成法便是其中之一 。该方法利用不溶性聚合物为反应载体，在反应结束后通过简单过滤就能将试剂或催化剂与产物分离开来,避免了因蒸馏 重结晶等繁琐分离方法所造成的损失,简化了处理步骤,提高了效率 此外,以特定裁制的高分子为载体的载体化有机反应尚具有选择性高 副反应少和载体可回收利用等优点,因而在有机和催化合成中得到了广泛的应用 大环单酮可用作珍贵香料,也是有机合成的重要中间体,但由于其结构特殊, 合成有一定的难度, 文献报道的合成方法一般都是复杂的多步合成。然而若通过以苯并咪唑盐与 Grignard 试剂的加成 - 水解反应，可以快捷的得到大环单酮，如以十一烯酸和邻苯二胺为原料, 经中间体苯并咪唑盐与Grignard试剂的分子内加成- 水解。反应。 受空间位阻因素的制约位阻型酯的选择性合成一直是个难题，对这个问题的任何一点改进，都将成为一项了不起的成就 Le Perchec等发现硅胶负载的氯化六烷基胍可高效地催化位阻羧酸与位阻氯甲酸酯的反应得到位阻型酯。 大环单酮可用作珍贵香料,也是有机合成的重要中间体,但由于其结构特殊, 合成有一定的难度, 文献报道的合成方法一般都是复杂的多步合成。然而若通过以苯并咪唑盐与 Grignard 试剂的加成 - 水解反应，可以快捷的得到大环单酮，如以十一烯酸和邻苯二胺为原料, 经中间体苯并咪唑盐与Grignard试剂的分子内加成- 水解。反应。 由环氧化物和光气合成 - 氯代氯甲酸酯一般用吡啶催化，但经常有双 - 氯代碳酸酯副产物生成,且含量高达30 %。若使用高分子胍盐为催化剂，反应可在温条件下(50℃,6 h)进行，且可近乎定量的得到 - 氯代氯甲酸酯。 它的主要研究对象是天然药物、核酸、蛋白质和多糖三大生物大分子化合物及其它参与生命过程的有机分子, 其中天然药物的生物合成是这门课程主要介绍对象。 我们可将