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糖皮质激素的合理应用 孝义市人民医院 韩红萍 提要 激素的简述 激素的不良反应 合理应用激素减少不良反应 糖皮质激素 正常人体每天激素的分泌量约20mg 具有24小时的生物节律，凌晨血浆内浓度最低，随后血浓度升高，上午8点左右血浓度最高。 糖皮质激素 糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而 异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物 质代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素尚有抗 炎、免疫抑制、抗毒素、抗休克等药理作用。 糖皮质激素 激素具有很强的抗炎作用，对各种炎症性的肿胀和疼痛，它均有很强的消肿止痛作用；对于各种发热它多有快速的退热作用；激素可以减轻许多临床病症，常有“快速起效”的功效。 糖皮质激素 激素是临床应用最广的药物之一，几乎没有哪一个临床医生不熟悉激素的用法。 其显著疗效和严重副作用，以及激素依赖性，使临床医生和病人对激素“又爱又恨”。有人称之为风湿病的“鸦片”。 糖皮质激素 临床上不正确或不合理使用激素的现象非常泛滥，尤其是风湿科的病人，不仅给病人身体造成了损害，也给社会带来了负担。 这里从激素的副反应、如何选择激素种类和如何给药等几个方面，来讨论合理使用激素的问题。 激素的不良反应 肾上腺皮质功能的损害 骨质疏松与自发性骨折 对儿童生长发育和生殖功能的影响 诱发和加重感染 诱发和加重溃疡 无菌性骨坏死 行为与精神异常  肾上腺皮质功能的损害 临床上造成肾上腺皮质功能损害的原因： 长期大量用药 使用不恰当的种类和剂型 不适当的停药方式 肾上腺皮质功能的损害 医源性肾上腺皮质功能亢进 表现为向心性肥胖，满月脸、痤疮、多毛、 乏力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等。 一般停药后可以自行消失。 肾上腺皮质功能的损害 医源性肾上腺皮质功能不全 大剂量长期使用外源性糖皮质激素，抑制了ACTH的分泌，从而使内源性糖皮质激素分泌减少。 连续使用泼尼松（20~30mg/d）2周以上，可以导致下丘脑-垂体-肾上腺轴反应迟钝，如果突然停药，则可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾、心律不齐、低血压等撤药反应。 这种反应的强度与激素的剂量、疗程和种类有关。 肾上腺皮质功能的损害 医源性肾上腺皮质功能不全 短疗程者可快速减药 长疗程者需缓慢减药（先减后撤） 激素的不良反应 肾上腺皮质功能的损害 骨质疏松与自发性骨折 对儿童生长发育和生殖功能的影响 诱发和加重感染 诱发和加重溃疡 无菌性骨坏死 行为与精神异常 　　 骨质疏松与自发性骨折 骨质疏松是激素治疗，尤其是长疗程激素治疗的主要副作用之一。 但常常被临床医生忽视，不少病人发生了骨折才被重视，但已为时过晚。 骨质疏松与自发性骨折 　　美国风湿病学会建议 糖皮质激素性骨质疏松预防和治疗原则 强的松大于5mg/d ＞3个月 改变生活方式，减少危险因素 使用活性维生素D并补充钙剂； 必要时使用双磷酸盐。 激素的不良反应 肾上腺皮质功能的损害 骨质疏松与自发性骨折 对儿童生长发育和生殖功能的影响 诱发和加重感染 诱发和加重溃疡 无菌性骨坏死 行为与精神异常 对儿童生长发育和生殖功能的影响 抑制生长发育 ? 骨骺、软骨的增殖受抑制 ? 成骨细胞和新骨形成受抑制 激素的不良反应 肾上腺皮质功能的损害 骨质疏松与自发性骨折 对儿童生长发育和生殖功能的影响 诱发和加重感染 诱发和加重溃疡 无菌性骨坏死 行为与精神异常 诱发和加重感染 泼尼松 10mg/d 对感染威胁不大 泼尼松 ＞ 15mg/d 可使结核菌素试验出现“假阴性” 美国胸科学会要求，对于激素剂量泼尼松＞15mg/d者，如果 结核菌素试验（＋＋），需要用异烟肼治疗1年。 　 MP冲击治疗 一般来说，由于MP冲击治疗导致免疫功能下降而继发的感染，多在冲击治疗后的1~2周才出现。 不论如何，MP冲击治疗的病人，一旦出现发热，必须立即做血培养，然后给予广谱抗生素。 诱发和加重感染 对于没有感染迹象的病人，不要预防性使用抗生素，因为抗生素不能预防免疫抑制者的感染。 在没有预防性使用抗生素的情况下，所感染的菌株多是大肠杆菌、葡萄球菌、绿脓杆菌等，此时抗生素效果多很好。 若预防性使用二线或三线抗生素，非但不能起到预防的作用，反而使感染的菌种复杂化 。 激素的不良反应 肾上腺皮质功能的损害 骨质疏松与自发性骨折 对儿童生长发育和生殖功能的影响 诱发和加重感染 诱发和加重溃疡 无菌性骨坏死 行为与精神异常 诱发和加重溃疡 消化性溃疡是激素常见的不良反应之一 主要与剂量有关 减弱消化道黏膜屏障作用