【阜外心内】降压药临床应用.ppt

妊娠期高血压禁忌的降压药 1.ACEI、ARB类：有致胎儿发育不良，新生儿呼吸障碍等报告，不宜选用。 2.心得安：可引起胎儿生长迟缓，呼吸窘迫，死胎及自然流产率增高等，故应禁用。 3.想怀孕：男性禁忌胍乙啶。女性必须停止上述禁忌药物至少5个半衰期以上方可怀孕。若有高血压，换上相对安全的降压药。 哺乳：降压药注意事项 双克：妊娠期妇女慎用，哺乳期妇女禁用 （FDA Pregnancy Risk Categories: B） 证明哺乳安全：甲基多巴，心得安 倍他乐克：脂溶性，在乳汁中少 阿替洛尔：水溶性，乳汁多 服阿尔马尔：停止哺乳 第三部分：正在研究、临床试验阶段的降压药 为什么降压药半个世纪裹步不前？ 1，An industrywide decline in innovation in cardiovascular drugs? 心血管药物行业存在：行业性创新不足； 2，No breakthrough in hypertension basic research for almost half century. 近50年基础研究无重大突破（科学家的责任）； 3，学术组织指导思想错误，误导方向：Most part of the hypertensive society have been busy with clinical trials with 12-class antihypertensive drugs in different formulations (“old guy with a new coat,” new member under the old umbrella), not a totally new drug. 高血压学术组织的大部分工作、大部分人、大部分精力忙于12类药 物的不同剂型的临床试验（老家伙穿了一件新外套，老伞底下的新成 员—老类别中的新成员） （参考文献：NEJM 2010) 科学突破：没有 drugs that produce only small incremental benefits over highly effective, low-cost alternatives are unlikely to command high prices or offer a favorable return on investment. If pharmaceutical firms are required to show that their new products are better than existing products rather than just placebo, they will need to conduct comparative trials that are much larger and more expensive than traditional phase 3 trials. 十九：中性内肽酶-血管紧张素转化酶 (NEP-ACE) 双重抑制剂降压药 奥马曲拉 (omapatrilat, Vanlev百时美施贵宝公司)： 80 mg qd 法西多曲Fasdotrilat：口服100 mg,bid 山帕曲拉(sampatrilat)：50 mg qd, 100 mg qd 或 200 mg qd. ANP具有降压作用，ANP的代谢酶是中性内肽酶，抑制此酶的活性可增强ANP的作用。已有NEP抑制剂研制成功，可引起体内ANP聚集，但NEP抑制剂尚未进入临床。 近来发现NEP和ACE的活性基团结构相似，所以可用一种药物同时抑 制这两种酶。最近研制的能同时抑制ACE和NEP的药物由百时美施贵 宝公司开发的奥马曲拉 (omapatrilat, Vanlev)，以及fasdotrilat、山帕曲 拉 (sampatrilat)等。这些药物可抑制ACE，导致引起血管收缩的AngⅡ 生成减少而具有血管扩张作用的缓激肽水平增高；同时又可抑制 NEP，使ANP和肾上腺髓质素(AM)水平增高。 十九：中性内肽酶-血管紧张素转化酶 (NEP-ACE) 双重抑制剂降压药 ANP具有降压作用，ANP的代谢酶是中性内肽酶，抑制此酶的活性可增强ANP的作用。已有NEP抑制剂研制成功，可引起体内ANP聚集，但NEP抑制剂尚未进入临床。  近来发现NEP和ACE的活性基团结构相似，所以可