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PAGE17 / NUMPAGES17 中枢神经系统 一、镇静、催眠和抗焦虑药 苯二氮卓类 苯二氮卓类 （地西泮、安定） BZ或BDZ【药理作用特点】 抗焦虑 镇静催眠 抗癫痫、惊厥 中枢肌肉松弛(剂量由小到大) 【药理作用与临床应用】 1.抗焦虑：对边缘系统选择性高（焦虑状态、焦虑症） 2.镇静催眠: ↓入睡潜伏期,↓夜间觉醒次数， ↑睡眠时间, 醒后自觉恢复精力;延长NREM的 浅睡眠、↓或缩短NREM 相深睡眠、REM相 失眠症、小儿夜惊、夜游症 麻醉前给药 心脏电击复律和内窥镜检查前给药 3.抗惊厥抗癫痫：破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。 iv(静脉注射)治疗癫痫持续状态，首选地西泮 因再分布，维持时间短（30-40分钟），提倡iv后立即口服 4.肌肉松弛：中枢性。脑血管意外、脊髓损伤等中枢性肌强直以及腰肌劳损所致肌肉痉挛, 小手术、胃镜、膀胱镜和麻醉前肌松。 5.其他作用：与其他中枢抑制药有协同作用(酒后不能服用)；有麻醉增强作用。用于麻醉前给药 【不良反应】 1.副反应：头昏、嗜睡、乏力.偶有核黄疸，粒细胞降低，唾液、气管分泌增加 2.长期大剂量：耐受性、依赖性 3.有致畸（兔唇）报道.孕妇、哺乳妇忌用 4.急性中毒：昏迷、呼吸抑制 解毒药：氟马西尼（特异性好、可用作鉴别诊断） 【优点】是常用的镇静催眠药 1.治疗指数高 2.增加剂量亦不易引起麻醉作用 3.反跳现象轻;夜惊、夜游症少 4.无肝药酶诱导作用，依赖性轻 5.嗜睡，运动失调等不良反应轻 6.有特异性拮抗药 — 氟马西尼氯氮卓 利眠宁最早合成应用，长效，久用易蓄积。治疗焦虑症，神经官能症，控制戒酒后症状。三唑仑 酣乐欣特点：代谢最快，作用最强，极少蓄积。 治疗失眠，主要不良反应为嗜睡。苯二氮卓类催眠作用优于巴比妥类,有以下优点： ①减少噩梦发生。对快波睡眠(REM)影响小,停药后出现反跳性REM睡眠延长较巴比妥类轻. ②治疗指数高,安全范围大.对呼吸影响小,不引起麻醉. ③对肝药酶几无诱导作用,不影响其他药物代谢。 ④不良作用小：依赖性、戒断症状轻。 巴比妥类 长效：苯巴比妥 (phenobarbital） 6-8 h 中效：异戊巴比妥（amobarbital）3-6 h 短效：司可巴比妥（secobarbital) 2-3 h 超短效：硫喷妥（thiopental） 0.25 h 巴比妥类【药理作用特点】 镇静 催眠 抗惊厥 麻醉 麻痹 死亡(剂量由小到大) 【药理作用和临床应用】 1.镇静、催眠 随药物用量増加表现镇静、催眠（主要延长浅睡眠缩短REM及深睡眠）。安全性不及BDZ，易发生依赖性，所以少用于镇静催眠。 2.抗惊厥，抗癫痫作用：苯巴比妥，戊巴比妥用于癫痫持续状态 3.麻醉作用：硫喷妥用于小手术麻醉，内镜检查麻醉 【作用机制】 1.选择性抑制脑干网状结构上行激活系统。 2.与GABAA受体特殊结合位点结合，主要延长Cl- 通道开放时间 3.麻醉浓度抑制Na+通道。 【不良反应】 后遗作用(宿醉现象)；反跳现象；耐受性、依赖性；急性中毒 直接死因：深度呼吸抑制 解救：NaHCO3碱化尿液及血液，促进排泄 抗焦虑药：在不明显影响CNS其它功能的情况下选择性地消除焦虑的药物。 常用苯二氮卓类药物治疗：地西泮；奥沙西泮 抗焦虑药 （丁螺环酮、 布斯哌隆）【作用特点】 1.未达镇静剂量就可产生抗焦虑作用 2.无抗惊厥，催眠，中枢肌松作用 机制：5-HT1A 受体部分激动剂 3.需一周才发挥稳定的抗焦虑作用 4.对恐怖症无效 【不良反应】心悸，神经过敏，胃肠紊乱。 二、抗癫痫药和抗惊厥药 抗癫痫药 苯妥英钠 (大仑丁)【药理作用及机制】 不能抑制病灶的异常放电，可阻止向周围正常脑组织扩散。 可抑制PTP（强直后增强）的形成 稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+ ，Ca2+ 通透性。 【体内过程】 1.苯妥英为弱酸性药物，苯妥英钠为强碱性药物，刺激性大，肌内局部注射有沉淀，吸收慢，不规则，因此不适宜进行肌内或皮下注射。口服吸收亦慢且不规则。 2.在肝脏经肝药酶代谢，代谢方式与血药浓度密切相关。 ＜10μg/ml 为一级动力学消除 ＞10μg/ml 为零级动力学消除 【临床应用】 1.抗癫痫：主要 — 局限性发作，大发作（首选药） 无效 — 小发作，肌阵挛 iv — 癫痫持续状态 2.抗心律失常：适于治疗由强心苷中毒诱发的心律失常。 3.缓解末梢神经痛：治疗三叉神经痛等。 【不良反应】 1.大量应用： (iv) 血压下降、心律失