医学免疫学第十三章免疫调节幻灯05级资料.pptVIP

第十三章 免疫调节 Pan huaxin 免疫调节： 机体通过多方面多层次的正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡与稳定。 生物学意义： 1. 提高机体免疫力，排除外来抗原； 2. 在排除外来抗原的同时，尽量减少对自身组织的损伤，及时终止免疫应答。 免疫调节系统的组成 免疫调节涉及以下不同水平的调控作用： 分子：抗原肽∶MHC分子、CD分子、粘附分子、细胞 因子、补体系统、免疫球蛋白、独特型/抗独特 型网络、Fas/ FasL系统等。 细胞：如Th、Ts、Tcs、MΦ细胞等。 遗传：免疫应答基因 整体：神经-内分泌免疫网络 群体： MHC 分子的群体多态性 一、抗原的调节 抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度 抗原的剂量与免疫应答的强度相关 抗原竞争现象 抗原的性质影响免疫应答的类型 抗原活化诱导的细胞死亡 1. 抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度 皮下接种可激发较强的免疫应答 （应用：过敏药物皮试） 口服或雾化吸入有可能引起免疫耐受 2. 抗原的剂量与免疫应答的强度相关 在一定范围内，抗原的剂量与免疫应答的强度正相关 小剂量或大剂量抗原可引起免疫耐受 （即低带耐受和高带耐受） 3. 抗原竞争现象 先进入机体的抗原可抑制随后相隔1～2 周进入的另一种抗原所产生的免疫应答的强度 （“先入为主”，“先下手为强”） 4. 抗原的性质影响免疫应答的类型 LPS 和荚膜多糖为 TI 抗原，刺激 B-1 细胞，通常只产生 IgM。 细胞表面的蛋白质抗原能引起细胞和体液免疫应答。 游离的可溶性抗原则只能引起体液免疫应答 。 5. 抗原活化诱导的细胞死亡（ AICD ） 抗原＋TCR ? T细胞活化 ? CD95（Fas）? ? 同自身或其它T细胞CD95L（FasL）结合 ? 顺式或反式自杀。 当抗原逐渐被清除后，抗原活化的 T 和 B 效应细胞通过 AICD 也逐渐被清除，终止免疫应答。 作用：避免在产生免疫应答后，T 和 B 细胞的蓄积及所致的自身免疫性损伤，防止自身免疫病的发生 FasL、Fas诱导的淋巴细胞死亡 T 淋巴细胞被活化后，可藉助自身表达的 FasL 和 Fas 的结合，使已发生特异性克隆扩增的 T 细胞数量迅速下降，释放的 FasL 既可杀伤自己，也可杀伤其他 T 细胞，还可损伤被活化的 B 细胞，造成效应细胞死亡，使特异性的细胞免疫和体液免疫应答下调。 临床意义 Fas 和 FasL 基因突变，可使淋巴细胞增殖失控，产生大量自身抗体，诱发临床疾病，如自身免疫性淋巴细胞增生综合征（ALPS）。 AICD发生的机制 可能是由CD95L与三聚体的CD95结合后，CD95第三个分子的死亡结构域（death domain, DD）聚集成簇，活化死亡信号连接蛋白（adapter protein），激活半胱氨酸－天冬氨酸蛋白酶（caspase）8，并依次放大激活下游的caspase，使DNA内切酶活化，DNA成倍断裂，染色质浓缩，细胞膜呈泡状突起，细胞皱缩，凋亡小体形成。 二、特异性抗体的调节 （一）抗体的负调节作用 1. 抗原封闭或抗原竞争：高浓度的游离抗体与B细胞抗原受体竞争抗原表位，抗体封闭抗原表位，从而抑制B细胞应答； 2. 受体交联：免疫复合物（IgM∶抗IgM的IgG，Ag∶IgG）中的抗原表位与BCR分子的V区结合，抗体（IgG）的FC段（可结晶片段）与B细胞上的FCγRⅡ-B 结合，此双重结合引起 BCR 与 FCγRⅡ-B 交联，后者向 B 细胞发出抑制信号。 （二）抗体的正调节作用 1. 抗μ链( 抗IgM )抗体的F (ab，)2与BCR( SmIgM )结合导致B 细胞接受刺激而增殖。 2. 亲细胞抗体结合在 APC 膜上，可浓集抗原以利于淋巴细胞激活；并以免疫复合物的形式呈递抗原给 T、B 细胞。 3. 抗独特型抗体 (内影象组) 可替代抗原对 B 细胞的刺激作用。 （三）免疫复合物的调节作用 正调节：Ag∶Ig M 复合物可促进免疫应答 负调节：Ag∶Ig G 复合物可抑制免疫应答 1. 独特型（idiotype，Id）：在同一个体内，不同B细胞克隆所产生的Ig分子的V区以及淋巴细胞（T、B细胞）表面的抗原识别受体的V区，有不同的抗原特异性，由此而区分的型别称为独特型。 2. 抗独特型（anti- idiotype，AId）：抗原进入机体后，产生特异性抗体（具有Ig分子独特型），当其达到一定量时，引起抗Ig分子独特型的免疫应答，产生抗抗体，这种抗抗体即为抗独特型。 3. 独特型-抗独特型网络调节 免疫系统内部任何抗体分子或淋巴细