遗传毒理学研究生资料.pptVIP

(五)转座成分的致突变作用 生物体内含有许多转座成分，通过一种复杂的方式复制，一个复制拷贝保留在原来的插入部位，将另一个复制拷贝插入到基因组的另外一个位点。复制插入到第二个部位的过程称为转座(transposition)。 如：哺乳类动物的DNA病毒和反转录病毒等 后果：移码突变，基因的中断、失活、结构的改变等，甚至还会带入某些有害基因，增加基因突变的频率。 (六)增变基因 生物体内有些基因与整个基因组的突变率直接相关,当这些基因突变时，整个基因组的突变率明显上升，因此把这些基因称为增变基因(mutator genes)。 (七)DNA的构象改变 (八)突变热点：基因中极易受攻击的位置，其突变频率大大高于平均数，这些位点就称为突变热点(hot spots of mutation)。 突变热点并非完全随机分布诱发突变和自发突变中均有突变热点。 形成原因： 5－甲基胞嘧啶(5mC)存在，5mC经脱氨形成胸腺嘧啶。 在短的连续重复序列处容易发生插入或缺失突变，突变热点还与突变剂有关 二、DNA修复 DNA损伤修复按其机制可分为 损伤修复机制（repair mechanisms） 损伤耐受机制（tolerance mechanisms） (一) 损伤的逆转—O6-烷基鸟嘌呤-DNA 烷基转移酶(O6-alkylguanine-DNA alkyl transferase, AGT)或甲基鸟嘌呤转移酶 (MGMT)修复系统 (二) 碱基切除修复(base excision repair, BER) 由DNA N-糖基化酶启动 (三) 核苷酸切除修复 (Nucleotide excision repair, NER) 全基因组核苷酸切除修复 转录偶联性核苷酸切除修复 DNA修复合成 （四）链断裂的修复 单链断裂的修复 双链断裂的修复 单链退火(single-strand annealing, SSA) DNA非同源性末端连接(NHEJ) 重组修复(recombinational repair, RR) （五）跨损伤的DNA合成 （六）错配修复(mismatch repair, MMR) 原核细胞的错配修复 大肠杆菌中DNA腺嘌呤甲基化(DAM)指导的修复途径。 真核细胞的错配修复 酿酒酵母已鉴定了6个MutS同源物和4个MutL同源物、PMS1[PMS为post-meiotic segregation (减数分裂后分离)的缩写] 三、整倍体和非整倍体的形成 (一)对DNA合成和修复有关的酶系统的作用 (二)对纺锤体的毒作用 ? 与微管蛋白二聚体结合 ? 与微管上的巯基结合 ? 破坏已组装的微管 ? 妨碍中心粒移动 ? 其它作用 四、诱重组效应(recombinagenic effects) 很多致突变物和致畸物可增加生物体（真菌、植物、昆虫和哺乳动物）中有丝分裂重组频率(Hoffmann,1994)，这类物质称为重组剂(recombinagens)，有丝分裂重组令人感兴趣还因为它与某些肿瘤的病因有关 DNA损伤 修复的效率 体细胞突变 生殖细胞突变 良性 肿瘤 恶性 转化 细胞 衰老 分化的胚胎细胞受损 未分化的胚胎细胞 显性 致死 隐性 致死 存活 突变 动脉硬化 未知疾病 癌变 老化 出生缺陷(流产/死胎) 癌变 出生缺陷(功能或结构畸形) 流产 死产 出生缺陷基因负荷 先天性疾病 一、遗传毒性的后果 第三节 遗传毒性的后果及其形成机制 二、遗传毒物对细胞周期的影响 细胞周期监控机制的破坏 细胞周期驱动机制的破坏 三、遗传毒物对细胞凋亡的影响 四、遗传毒物对细胞信号转导的影响 * 遗传毒理学 遗传毒理学(genetic toxicology) 研究环境因素对机体遗传物质和遗传过程的作用, 阐明遗传毒性对机体健康的后果及其作用机制, 为防止环境因素对遗传物质的损伤、增加生物的遗传负荷，保护生态平衡和人体的健康提供科学依据的一门毒理学分支学科。 突变研究简史 de Vries Muller Averbach Robson Russed Guttanach 发现X射线可以改变生殖细胞的遗传物质 用X射线照射发现可以引起果蝇基因突变 发现芥子气可诱发果蝇基因和染色体畸变 用X射线可诱发小鼠突变 化学物可诱发小鼠突变 成立国际环境诱变剂学会 1901 1927 1943 1951 1966 1969 作者 事件 年份 突变(mutation) 突变是一种遗传状态，是可以通过复制而遗传的DNA结构的永久性改变 。 按突变发生方式 ?