胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药.ppt

拟胆碱药 〖分类〗 一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 1.完全拟胆碱药 （+）M、N 乙酰胆碱 2.M受体激动药（节后拟胆碱药） 毛果云香碱 3.N受体激动药 烟碱 二、抗胆碱酯酶药 1.易逆性：新斯的明 2.难逆性：有机磷酸酯类 M受体激动药毛果云香碱（匹罗卡品，pilocarpine ） 药理作用 1.眼 缩瞳 M（+）?瞳孔括约肌收缩 ?瞳孔缩小 (2)降低眼内压 缩瞳?虹膜根部变薄?房角间隙扩大?房水回流通畅?眼内压↓ (3)调节痉挛 M（+）?睫状肌向眼中心方向收缩?悬韧带松弛?晶状体变凸?视远物模糊（近视） 2.腺体: M（+）?腺体分泌↑ 〖临床用途〗 青光眼 闭角型为主，也用于开角型早期 虹膜睫状体炎 与扩瞳药如阿托品交替使用 〖不良反应〗 1.兴奋骨骼肌 ① (-)AchE ② 直接(+)N2-R ③ (+)运动神经末梢释放Ach 兴奋胃肠、膀胱平滑肌 抑制心脏 减慢心率，减慢传导 种类 极毒：沙林、塔朋、梭曼 剧毒：对硫磷、甲拌磷、内吸磷 强毒：敌敌畏 低毒：敌百虫、乐果、马拉磷 中毒途径与方式 脂溶性高且易挥发 接触------皮肤、粘膜 吸入------呼吸道 食入------消化道 中毒原理 有机磷 + AchE ?磷酰化AchE（不易水解） Ach ↑↑↑---------- ?Ch + HAC 过度（+）M、N ? 一系列中毒症状 有机磷酸酯类分子中的磷原子以共价键与AchE酯解部位的羟基结合，形成难以水解的磷酰化AchE，使AchE失去水解Ach活性，造成Ach在体内大量推积，产生一系列中毒症状 若不及时抢救，中毒酶在几小时甚至几分钟内就“老化”，失去重新活化的能力。需待新生的AchE形成才能恢复水解Ach的活性。这一过程需15-30天, 故抢救应尽早、持续 中毒症状 M样症状 N样症状 中枢症状 轻度中毒：M样症状 中度中毒：M样、N样症状 重度中毒：M样、N样、中枢症状 急性中毒解救措施 （一）消除毒物 移离现场；清洗皮肤；洗胃；导泻等 用清水或肥皂水清洗皮肤 先抽胃液再用碳酸氢钠或高锰酸钾洗胃。但敌百虫不用碳酸氢钠，对硫磷不用高锰酸钾。导泻可用硫酸镁 （二）对症处理 吸氧、人工呼吸、输液、升压药、抗惊厥药等 （三）应用特殊解毒药 1.阿托品------对症 （1）(-)M，解除M样症状；大剂量时(-)N1，且兴奋呼吸中枢，可解除部分中枢症状。对肌震颤无效 （2）剂量达“阿托品化” （3）轻度中毒单用即可 2.AchE复活药------对因 （1）中、重度中毒应阿托品 + AchE复活药 （2）可使AchE复活，可解除N2样症状 复活：氯磷定+磷酰化AchE ?磷酰化氯磷定+ AchE 结合：氯磷定+有机磷?磷酰化氯磷定(无毒，肾排泄) 用药原则：及早、反复、足量 * 拟胆碱药 房水的形成及循环 抗胆碱酯酶药 能与AchE牢固结合，使AchE活性 受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积，产生拟胆碱作用 易逆性抗AChE药 新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类 易逆性抗AChE药 新斯的明（neostigmine） 特点 对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强， 对腺体、眼、心血管、支气管弱 极性大。口服吸收不规则，不易 进入中枢和眼前房 药理作用 临床用途 1．重症肌无力 属自身免疫性疾病，病人体内有抗N2受体的抗体，终板膜N2受体的数目减少70%-90％ 2．术后腹气胀和尿潴留 3．阵发性室上性心动过速 4．非除极化型肌松药中毒 如筒箭毒碱 给药途径 口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉 注射(0.25-1.0mg/次，3次/日) 禁忌症 支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞 不良反应 过量致M样、N样症状 中毒量致胆碱能危象 毒扁豆碱（依色林） （physostigmine , eserine） 来源 原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成 特点 脂溶性强，易透过角膜，可用于青光眼；易进入中枢，使中枢ACh↑，中枢兴奋，可作为催醒药。不良反应较多 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的特点 毛果芸香碱 毒扁豆碱 作用 作用机理 用途 起效时间 维持时间 刺激性 浓度 性质 不良反应 降低眼内压 (+)虹膜括约肌M 直接作用 青光眼 30-40min 4-8 h 弱 1~2% 稳定 调节痉挛 降低眼内压 (-) AChE 间接作用 青光眼 5 min 1-2天 强 0.05%