肿瘤免疫报告.ppt

多少美丽的生命、精彩的人生因肿瘤而戛然而止 甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP） 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA） 5、NK细胞 表面标志: CD3-(TCR-)、mIg- (BCR-)、CD56+、CD16+淋巴样 (CD2+、CD8+[10~80%]） (CD16——Fc γ RIII）——ADCC NK细胞的主要生物学功能： ①直接杀伤肿瘤和病毒感染的细胞 ②分泌IFN-γ和TNF-β，产生免疫调节作用。 肿瘤细胞的免疫逃逸机制 1.细胞过继免疫治疗 肿瘤免疫治疗的复苏开始于八十年代中期。Rosenberge用LAK和TIL细胞过继免疫治疗肿瘤，在肿瘤研究领域引起轰动。 机体对肿瘤的免疫应答 固有免疫应答 (免疫原性弱的肿瘤） NK细胞：ADCC、通过膜表面受体直接识别和杀伤肿瘤细胞 巨噬细胞：调理作用、释放细胞因子、氧依赖途径的杀伤作用 γδT细胞：释放细胞因子（CD4+T）、细胞毒效应（CD8+ T） 适应性免疫应答 （免疫原性强的肿瘤） 体液免疫 细胞免疫 CDC ADCC 调理作用 ? ? CD8+ CTL  CD4+ Th ? 1、结合肿瘤抗原，杀伤 肿瘤细胞2、分泌细胞因子 1、辅助诱导和激活CTL、B细胞、NK、巨噬细胞 2、分泌细胞因子：如 IL-2，IFN-γ，TFN-β等 3、少数具有杀瘤作用 第三节 肿瘤免疫逃逸机制 尽管机体内具有一系列的免疫监视机制，但仍难以组织肿瘤的发生和发展，因为肿瘤细胞也可以通过多种机制逃避机体的免疫攻击。1.肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所必需的成份。2.肿瘤细胞的特殊性和异常免疫应当3.免疫抑制作用。 1.肿瘤的抗原性弱及抗原调变 大多数肿瘤的免疫原性很弱，不能诱发有效的抗肿瘤免疫应答。另外，宿主对肿瘤抗原的免疫应答导致肿瘤细胞表面抗原减少或丢失，从而肿瘤细胞不被免疫系统识别，得以逃避宿主的免疫攻击，这种现象称为“抗原调变”（Antigen Modulation) 肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所必需的成份。 2. MHC分子表达异常 在多数肿瘤中，MHC-I类分子表达明显减少或丢失，致使CTL对肿瘤细胞上的抗原不能识别，从而肿瘤细胞得以逃避宿主的免疫攻击。特别是那些维持某种肿瘤恶性表型肿瘤特异抗原。 肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所必需的成份。 3.肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭 血清中的“封闭抗体”封闭抗原表位 高水平的唾液粘多糖或肿瘤激活的凝聚系统 可溶性肿瘤抗原与抗体结合 阻碍抗体介导的杀伤 肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所必需的成份。 4肿瘤抗原的加工、提呈发生障碍LMP、TAP表达↓：肿瘤抗原加工下调 肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所必需的成份。 4. 粘附分子及协同刺激分子缺乏 粘附分子在肿瘤逃逸免疫攻击方面亦具有一定的作用。如某些粘附分子表达异常可使肿瘤细胞逃避T细胞的免疫监视。 肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所必需的成份。 机体免疫系统 肿瘤细胞的特殊性与异常免疫应答 肿瘤细胞 1. 肿瘤细胞漏逸（sneaking through）:在肿瘤生长的早期，由于肿瘤细胞量少，不足以刺激机体免疫系统产生足够的免疫应答。待肿瘤生长至一定程度，形成瘤细胞集团时，肿瘤抗原编码基因又发生突变，可干扰免疫识别过程，使肿瘤细胞得以漏逸，这种现象称为肿瘤细胞的逃逸或漏逸。 免疫刺激（immunostimulation）:少量肿瘤细胞不能引起免疫应答，反而刺激瘤细胞不断生长。 肿瘤细胞的特殊性与异常免疫应答 2. 肿瘤抗原诱发免疫耐受? 肿瘤细胞在宿主内长期存在和不断增多的过程中，其肿瘤抗原可作用于处在不同分化阶段的抗原特异性淋巴细胞，其中处于幼稚阶段的淋巴细胞接触肿瘤抗原后即可被诱发免疫耐受。肿瘤抗原可以诱发特异性免疫耐受，其结果是促进肿瘤生长 肿瘤细胞的特殊性与异常免疫应答 3.免?疫?选?择? 在肿瘤形成过程中，某些对免疫监视敏感的肿瘤被消灭，而不敏感的肿瘤细胞活下来，这种现象称为“免疫选择”(Immunoselection)。其机制可能为肿瘤抗原发生调变或基因突变，经自然选择（Natural?Selection）适合生存的克隆存活并增殖。 免疫抑制作用 1、机体免疫系统功能障碍易发生恶性肿瘤： 如动物新生期切除胸腺、化疗药物、放射线、肾上腺皮质激素或抗淋巴细胞球蛋白等均可抑制机体的免疫状态，从而使病毒诱发肿瘤和肿瘤异种移植获得成功。另外，先天性免疫缺陷、后天获得性免疫缺陷，如艾滋病病毒所致的免疫抑制，以及