作用于传出神经系统药物报告.pptVIP

第6章 传出神经系统药物 一、传出神经系统的分类 二、受体的类型、分布及其生理效应 三、 递质的合成与代谢 四、 传出神经系统药物的作用方式与分类 传出神经可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。传出神经系统药通过影响受体和递质而起作用，可分为拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药四大类。 第1节 拟胆碱药 拟胆碱药能兴奋胆碱能神经，作用与神经递质乙酰胆碱相似。临床用于治疗胆碱能神经功能下降所致的肠麻痹、青光眼、血管痉挛及重症肌无力等疾病。 抗胆碱药能降低胆碱能神经的过度兴奋，用于治疗胆碱能神经亢进所致的胃肠绞痛、震颤麻痹、晕动病及解救有机磷中毒等。 ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。 ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。 ACh化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。 第一节 拟胆碱药 按作用的环节和机制不同，可分为两类： 一类是乙酰胆碱类似物，能直接激动胆碱受体的药物，如硝酸毛果芸香碱 另一类是胆碱酯酶抑制剂，具有抗胆碱酯酶作用能间接引起胆碱能兴奋效果的药物，如溴新斯的明 一、M受体激动药毛果芸香碱（Pilocarpine，匹鲁卡品） 硝酸毛果芸香碱 稳定性： 1、分子中具有内酯结构，其水溶液可水解，在pH4.0~5.0时比较稳定，在碱性溶液中，易水解而失去药理作用。 二、胆碱酯酶抑制药 （抗胆碱酯酶药） 二、抗胆碱酯酶药 （一）可逆性抗胆碱酯酶药 可逆性抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶以非共价结合，这种结合可逆而不牢固，能使酶短暂失去水解乙酰胆碱的能力，而后仍可复活。 毒扁豆碱 毒扁豆碱是从西非毒扁豆中提取的一种生物碱，也是最早发现的可逆性抗胆碱酯酶药，曾用来冶疗青光眼。缺点：易水解，且自然资源有限，选择性低，毒性大，易成瘾。 稳定性： 易于水解和氧化而不稳定。在碱性溶液中酚酯结构极易水解产生毒扁豆酚，遇光或空气迅速被氧化生成邻醌型红毒扁豆碱而呈红色，使抑酶活性消失，刺激性增强。 温度以及有微量的金属离子存在时均可促进水解氧化反应的进行。 本品忌与金属器皿接触，低温避光保存。 溴新斯的明　Neostigmine Bromide 溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵 N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵 溴新斯的明 新斯的明（Neostigmine，普鲁斯的明） 【不良反应和用药指导】 （二）不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂 不可逆抗胆碱酯酯酶药通过共价键的方式与胆碱酯酶牢固结合，形成不易解脱的磷酰化胆碱酯酶，造成酶活性的不可逆抑制，因此作用持久，毒性极大，临床仅极少数作医疗用药，且仅限于眼科使用。 有机磷酸酯类化合物，如乐果、敌敌畏、沙林、梭曼等因此临床上只用作杀虫剂。 有机磷酸酯类急性中毒及其解毒药 中毒机制及中毒表现 与胆碱酯酶的结合方式与不可逆性抗胆碱酯酶药相似，而且经过一段时间，结合的酶会发生老化，活性就不能恢复，导致乙酰胆碱在体内持久积聚，引起中毒。 常用解毒药 2. 胆碱酯酶复活药： 氯解磷定、碘解磷定 解毒机理：①使胆碱酯酶恢复活性 ②与有机磷结合成为无毒物 解毒特点： ①能迅速解除N样症状，消除肌束颤动 ②对M样症状和中枢症状疗效较差 ③对不同有机磷中毒解毒疗效有差异 ④对中毒过久已经“老化”的胆碱酯酶几乎无效 注意：①早期、足量、反复用药，且与阿托品合用 ②禁与碱性药物混合使用 ③碘解磷定只作静脉注射，不能肌内注射 碘解磷定 性状： 黄色颗粒状结晶或结晶性粉末，无臭，味苦，遇光易变质。 溶于水或热乙醇中，微溶于乙醇，不溶于乙醚。 第2节 抗胆碱药 一、M受体阻断药 一、抗胆碱药：硫酸阿托品 来源 ： 由颠茄科植物曼陀罗、颠茄及茛菪等所含的生物碱左旋莨菪碱在提取过程中经消旋化而成。现已采用合成方法制备。 稳定性： 分子中含有酯键易被水解，在碱性水溶液中水解反应更为显著，在微酸性、近中性时比较稳定。水解后生成莨菪醇和消旋茛菪酸而失效。 鉴别： 1、维他立反应：托烷类生物碱的反应 与发烟硝酸共热，可生成黄色三硝基衍生物，放冷，再加入乙醇及固体氢氧化钾少许，即生成深紫色的醌型化合物。 本品能与碘-碘化钾、氯化金等生物碱试剂反应生成沉淀。 硫酸盐反应： 取供试品溶液，加氯化钡试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。 取供试品溶液，加醋酸铅试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠溶液中可溶解。 取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀（与硫代硫酸盐相区别） 阿托品（Atropine） 【