B淋巴细胞重点.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * 3. 参与补体的溶细胞或溶菌作用 大量水份涌入细胞内 内容物向外渗漏 细菌 细胞 4. NK细胞介导的ADCC作用 二、B细胞处理及提呈抗原 B细胞可有效捕获可溶性抗原 Mφ、DC不能有效捕获可溶性抗原 活化B细胞呈递抗原 B7：CD80/CD86 三、免疫调节 通过细胞间接触和分泌细胞因子，参与免疫应答、炎症反应和造血过程的调节。 B细胞所分泌的细胞因子 白细胞介素 IL?1?、IL?1?、IL?4 (B细胞系) IL?5 (EBV转化B细胞)、IL?6 IL?10、IL?12、IL?13、IL?14 集落刺激因子 M?CSF、GM?CSF 肿瘤坏死因子和淋巴毒素 TNF??、LT?? (B细胞系) 干扰素 IFN??、IFN?? 转化生长因子?家族 TGF?? 趋化性细胞因子 MIP-3?、SLC、TARC B1细胞功能 — 参与非特异性免疫 （1）产生抗微生物抗体 → 抗感染免疫 （2）产生多反应性自身抗体 → 清除变性的自身抗原 （3）产生致病性自身抗体 → 介导自身免疫性损伤 小结 B细胞分化过程分为抗原非依赖期和抗原依赖期。在抗原非依赖期完成了功能性BCR的表达和建立自身免疫耐受 成熟B细胞表面表达BCR复合体（BCR+Igα/Igβ）、共受体（CD19/CD21(CR2)/CD81）和协同刺激分子（CD40提供B细胞活化第二信号；B7家族分子提供T细胞活化第二信号；CD32，CD20提供B细胞抑制性信号）。 B细胞亚群包括B1，B2和调节性B细胞。 B细胞的生物学功能包括：产生抗体介导体液免疫应答，呈递抗原和参与免疫调节等作用。 The End * * * * * Germ line gene，胚系基因：主要指生殖细胞和体细胞中未曾发生过重排的（Ig和TCR）基因。 基因重排：通过基因的转座，DNA的断裂错接而使正常基因顺序发生改变。 * * * * * * * * * * * * * * * * mIg是B细胞特异性识别抗原的受体，也是B细胞重要的特征性标志。 * * * 2. V (D) J重组酶 (recombinase) RAG-1/RAG-2复合物（重组激活酶复合物） 性质：内切酶 表达：T/B淋巴细胞发育早期阶段 作用：识别RSS，切断七聚体一侧 末端脱氧核苷酸转移酶（TdT） 表达：B细胞前体 作用：通过非模板的方式将数个核苷酸加到DNA断端 其它 ：内切酶、DNA外切酶、DNA合成酶等 3. BCR重排顺序 H???? Cell. and Mol. Immunol. 7th Edition 4. 等位排斥和同型排斥 等位排斥 (allelic exclusion)： 在B细胞中的一对同源染色体上，只有一条染色体上的H或L基因可得到有效表达。 抑制另一条染色体H基因重排 14号染色体 有效 H基因重排 启动2号染色体?链基因重排 失败 另一条染色体H基因重排? 轻链同型排斥 (light chain isotype exclusion)： Ig ?和?两型中择一表达；先表达?链基因，如?链基因重排失败，才开始?链基因表达。 小鼠?：?=95:5，人?：?= 65:35 BCR胚系基因重排发生具有明显的程序化形式，首先是重链进行基因重排，随后才是轻链重排。 经过胚系基因的重排，B细胞的DNA序列与其他体细胞有很大不同，这是存在于B细胞和T细胞中非常独特的现象。 （三）BCR多样性产生的机制 胚系中众多V、D、J基因片段（组合多样性，combinatorial diversity） 人重链：VH(40) ? D(25) ? JH(6) = 6000 人?轻链：V?(40) ? J?(5) = 200 人?轻链：V?(30) ? J?(4) = 120 轻、重链不同配对