PBL乳腺癌讲述.pptVIP

乳腺癌 第三小组成员： 曾明洁、李青林、陈柏岑、 李梓杏、李竞坤、曾小文 目的要求 1、癌基因与抑癌基因的概念及作用机制 癌基因 概念 癌基因 作用机制 抑癌基因 概念 抑癌基因 作用机制 2、BRAC1和BRAC2的特点和作用机理 BRAC1和BRAC2基因结构 BRAC1的特点 BRAC2的特点 BRAC2的作用机理 3、细胞信号转导 细胞信号转导 细胞信号转导的基本步骤 信息 物质 受体的分类（位置） （一）膜受体 存在于细胞质膜上的受体，称为膜受体。绝大多数是糖蛋白，少数是糖脂 配体（生长因子、细胞因子、水溶性激素分子、黏附分子等） 根据其结构和转换信号的方式分为三类 1. 环状受体 2. 七次跨膜α螺旋受体 3. 单次跨膜螺旋受体 （二）细胞内受体 根据在细胞中的分布情况，胞内受体又可分为胞质受体和核受体 ，多为DNA结合蛋白。 多是反式作用因子，当与相应的配体结合后，可与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。 配体（类固醇激素、甲状腺素、维甲酸等） 1、环状受体(配体闸门通道) 又称配体依赖型离子通道（ligand-gated ion channel）是一类自身为离子通道的受体，主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，信号分子为神经递质：如N-乙酰胆碱受体等。这类受体常由5个亚单位组成 G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors, GPCR ）作为人类基因组编码的最大类别膜蛋白超家族，有800多个家族成员，与人体生理代谢几乎各个方面都密切关联。它们的构象高度灵活，调控非常复杂，天然丰度很低。 配体：肾上腺素、异高血糖素等激素、嗅觉、视觉、味觉等 2、七次跨膜受体（seven-helix receptor） 3、单次跨膜螺旋受体 分类（受体结构的差别）： （1）酪氨酸蛋白激酶受体 （2）非催化型单个跨膜受体/细胞因子受体 （3）蛋白丝氨酸和苏氨酸激酶受体 （4）鸟苷酸环化酶活性的受体 （1）酪氨酸蛋白激酶受体（TPK receptor ） 结构：是由1条多肽链构成的跨膜糖蛋白 N端位于质膜外，是配体的结合部位， 跨膜区域 近膜结构域 酪氨酸蛋白激酶结构域 C端位于胞质内 （二）细胞核受体结构特征 胞内受体通常为由400～1000个氨基酸组成的单体蛋白，包括四个区域： ①高度可变区：位于N末端的氨基酸序列高度可变，长度不一，具有转录激活功能。 ②DNA结合区：其DNA结合区域由66～68个氨基酸残基组成，富含半胱氨酸残基，具两个锌指结构，由此可与DNA结合。 ③铰链区：为一短序列，可能有与转录因子相互作用和触发受体向核内移动的功能。 ④激素结合区：位于C末端，由200～250个氨基酸残基组成，是配体结合的区域，这一区域对于受体二聚化及转录激活也有重要作用。 图—胞内受体 4、EGFR家族 EGFR家族成员 EGFR家族的组成和结构特点 EGFR家族的组成和结构特点 EGFR家族的组成和结构特点 EGFR家族的组成和结构特点 EGFR信号转导机制 EGFR信号转导机制 5、Her-2/neu Her-2的结构、分子学特性与功能 Her-2的结构、分子学特性与功能 Her-2的结构、分子学特性与功能 Her-2在乳腺癌发生、诊断、预后中的作用 6、单克隆抗体 什么是单克隆抗体 单克隆抗体制备方法 7、乳腺癌治疗除常规外的生物治疗方法 8、乳腺癌的预防 乳腺癌的一级预防——病因预防：乳腺癌高危人群的确定 ⑴乳腺癌家族史，⑵良性乳腺疾病史，⑶初潮年龄小，⑷首次生育年龄晚，⑸绝经年龄晚。 乳腺癌的二级预防——早期发现：乳房自查；高危人群普查，乳腺钼靶X线摄影或B型超声波检查。美国妇女40-50岁1-2年检查一次，50岁以上每年要求检查一次。 乳腺癌的三级预防——对症治疗：当乳腺癌不可逆转时，对中、晚期患者尽量减少痛苦，提高生活质量，延长生存时间。 The end 谢谢 本次PBL到此结束 EGF和TGF-α与EGFR结合后，EGFR形成二聚体，结合1个ATP分子，激活EGFR自身酪氨酸激酶活性，使胞内自身磷酸化位点，从而激活下游的Ras-Raf-MAPK（mitogen-activated-protein-kinase,MAPK）级联系统和磷酸肌醇激酶（phosphoinositolkinase）系统，成为下游信号转导的亲和位点，与多种参与有丝分裂的信号转导分子产生高亲和，通过这些