传出神经系统概论简介.ppt

第一信使: 神经递质或激动药 第二信使: cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+ 第一信使与受体结合后，经G蛋白介导形成信号转换与放大，产生第二信使，激活相应的蛋白激酶，引起细胞效应。 （三）受体的分子机制 蛋白激酶 (PK)： cAMP-PK、cGMP-PK、Ca2+-CaMKⅡ 1. G蛋白偶联受体： β、α和M受体 效应器： AC、GC、PLC β受体：与Gs蛋白偶联； α1受体：与Gq蛋白偶联； α2受体：与Gi蛋白偶联； M受体：与Gi，Gq蛋白偶联。 受体分型 2. 离子通道受体 N受体：Na+通道 肾上腺素受体的作用机制 乙酰胆碱M受体 a2 Gi Adenylyl cyclase Gs b1 a1 Gq PhaspholipaseC ATP cAMP DG+IP3 PIP2 cAMP-PK 底物磷酸化 Ca2+ 形成配体-受体复合物；降低Gs蛋白对GDP的亲合力 配体-受体复合物 GDP 受体蛋白 胞外区 细胞质溶质 Gs蛋白 ? ? ? 无活性靶蛋白 GDP 配基的结合改变了受体构象，暴露出Gs蛋白结合位点 NA 激活的受体 GDP GDP脱落、GTP结合；使?亚基游离，并暴露出腺苷酸环化酶的结合位点 激活的 ?亚基 激活的 ? ? 复合物 受体蛋白 GTP GDP GDP ? 受 体 兴奋 AC ?亚基水解GTP为GDP，回复至原来构象，并从腺苷酸环化酶上脱落下来；与? ? 亚基重新结合成Gs蛋白 失活的靶蛋白 Pi 失活后复原 的G蛋白 ?亚基结合腺苷酸环化酶，产生cAMP；受体蛋白脱去配基后回复至原来构象 激活的靶蛋白 激活的 ?亚基 无活性靶蛋白 NA G蛋白关联的受体蛋白 ? 受 体 兴奋 ?受体 ?2受体 配体受体复合物 Gi蛋白 抑制AC AD ?受体 G蛋白变构形成Gs AC激活 ATP转变成cAMP 激活cAMP-PK 蛋白底物磷酸化 生物效应 ?1受体 Ca2+ NA ?1受体 Gq蛋白 PLC激活 4,5-IP2转变成IP3 DAG 内钙释放 激活PKC 细胞分裂 受体操纵性钙通道 膜外钙内流 胞内钙升高 M受体 M受体兴奋 激活G蛋白 IP3、DAG NO GC cGMP↑ 血管平滑肌松弛 钾外流 钙升高 AC抑制 Gq Gi cAMP↓ 离子通道受体 受体某些部分组成离子通道。 N受体：两个单体 (monomer) 形成二聚体(dimer) 激动剂兴奋受体，引起受体蛋白构型改变，离子通道开放，促进细胞内、外离子跨膜流动，形成动作电位。 第四节 作用于传出神经系统的药物 一、药物作用方式 （一）作用于受体： （二）影响递质： 与受体直接结合, 产生激动或拮抗效应。 如Adr (激动)和普萘洛尔 (拮抗) 影响递质合成、释放、储存与生物转化。 如麻黄碱 (促进NA释放)、新斯的明 (抑制Ach灭活)和利血平 (耗竭囊泡内NA的贮存) 胆碱受体激动药 胆碱酯酶抑制剂 拟似药 拟胆碱药 肾上腺素受体激动药 M、N受体激动药（卡巴胆碱） M受体激动药（毛果云香碱） N受体激动药（烟碱） （新斯的明） ? 、? 受体激动药 （肾上腺素） ? 1、?2受体激动药（去甲肾上腺素） ?1受体激动药 （苯肾上腺素） ?2受体激动药 （可乐定） ?1、?2受体激动药（异丙肾上腺素） ?1受体激动药 （多巴酚丁胺） ?2受体激动药 （沙丁胺醇） 二、药物分类 胆碱受体阻断药 胆碱酯酶复活药 拮抗药 抗胆碱药 肾上腺素受体阻断药 NA能神经阻滞药 M受体阻断药（阿托品） M1受体阻断药（哌仑西平） NN受体阻断药（美加明） NM受体阻断药（琥珀胆碱） （碘解磷定） ?1、?2受体阻断药（酚妥拉明） ?1受体阻断药 （哌唑嗪） ?2受体阻断药 （育亨宾） ?1、?2受体阻断药（普萘洛尔） ?1受体阻断药 （阿替洛尔） ?2受体阻断药 （布他沙明） ?、? 受体阻断药（拉贝洛尔） （利血平） 总结与复习题 传出神经按神经递质的分类有那些？ 传出神经递质的合成、代谢与消除。 传出神经受体的分型、功能。 传出神经受体兴奋的信号转导机制。 * 第二篇 外周神经系统药理学 传入神经系统 传出神经系统 外周神经系统 自主神经系统 运动神经系统 作用于传出神经系统药物 作用于传入神经系统药物—局部麻醉药 传出神经系统的组成 传出神经系统的递质 传出神经系统的受体 传出神经系统药物