心力衰竭的发生机制详细分析.ppt

（三）外周组织对低灌注的适应 包括血容量增加、血流重分布、红细胞增多、组织细胞利用氧的能力增强等。 综上所述， ①心泵功能损害启动两种主要的适应机制：心室重构以适应工作负荷，神经－激素系统激活以维持器官血流灌注； ②适应本身有两面性：适应和适应不良； ③适应发生于心力衰竭的全过程，适应的两面性推动心力衰竭发展过程，并使其表现出阶段性（代偿→衰竭）。 哈尔滨看心衰哪里好： 第二节心肌收缩和舒张性能降低的细胞和分子机制 一、心肌收缩能力降低的机制 （一）心肌细胞数量减少及结构改变1、心肌细胞数量减少（1）心肌细胞坏死 ?①缺血性死亡 前、后负荷增大使心肌耗氧量增多 肥厚的心室使冠脉血流储备减少 心率加快又进一步使耗氧量增大而舒张期缩短  ②窒息性死亡 心肌细胞周围纤维化 舒缩活动的阻力增大； 妨碍与组织液间的物质交换，致心肌 细胞萎缩和死亡 ③中毒性死亡 体液因子对心肌细胞的直接毒性作用， 如NE、AngⅡ ? ? ? （2）心肌细胞凋亡 在一定基因调控下的细胞主动性死亡过程 机制：不清，可能与缺氧、TNF、NO的作用及心肌死亡受体Fas表达增强有关。 意义： 在代偿期，细胞凋亡可致心肌肥厚与后负荷不匹配，使室壁应力增大并进一步刺激重构与凋亡。 在衰竭期，心肌细胞凋亡及坏死又可致室壁变薄，心室进行性扩大。 临床：干预凋亡的治疗，如应用生长激素治疗扩张性心肌病伴心衰病人。 2、心肌细胞和心肌组织的结构改变 初期：线粒体数目增多、体积增大 肌原纤维增多 细胞核增大 中期：肌丝不成比例增加，肌节不规则叠加、肌原 纤维排列紊乱； 细胞骨架中的微管密度增大并平行于肌原纤 维排列，使心肌细胞内肌丝滑行的阻力增大， 细胞的缩短速率减慢(-45%) 晚期：肌原纤维减少； 部分心肌细胞萎缩； 细胞内各种细胞器的比例失衡； 心肌细胞之间发生侧向移动与错位 3、心室扩张 机制： 心肌细胞数减少； 细胞骨架改变引起肌丝重排，心肌细胞体积不变而长度增大； 室壁应力增大可使基质金属蛋白酶的表达和活性均增高，胶原降解增强，导致心肌细胞之间发生侧向滑动与错位。 弊：前负荷增大 功能性二尖瓣返流 （二）能量代谢障碍1、能量产生及贮存减少（1）心肌细胞缺血 冠脉血流储备减少 心肌细胞肥大性生长（2）心肌细胞能量产生障碍 肌原纤维不成比例的增加使线粒体数目相对减少； 线粒体利用氧的能力降低 （3）心肌贮能减少 心肌主要贮能形式：CP 心衰时ATP、CP及肌酸含量均减少， CP/ATP降低 （4）收缩蛋白ATP酶活性降低 与心肌调节蛋白改变有关。例如肌球蛋白轻链-1及肌钙蛋白T亚单位的胎儿型同工型增多，以及肌钙蛋白I亚单位的磷酸化状态减低等。 (三) 兴奋－收缩耦联障碍1、Ca2+内流减慢及SR摄取、释放Ca2+能力降低SR钙ATP酶减少 SR摄钙、贮钙减少SL电压门控钙通道、SR钙释放通道减少或两者间的耦联障碍 心肌兴奋时钙内流和SR钙释放减少  兴奋时Ca2+ 瞬变峰值降低，从而使活化横桥数 减少而致心肌收缩能力降低 2、心肌对儿茶酚胺正性变力作用的反应性降低 NE耗竭、合成减少 NE含量 ?1 －R下调、?2 －R部分脱耦联 Gs－蛋白减少，Gi－蛋白增多，使Gi/Gs 心力衰竭的发生机制 一种病理生理过程而不是一种疾病 心血管疾病最常见的死亡原因 英国：45～65岁 近20年增加了1.5倍 65岁以上 近20年增加了4倍 美国：每年心衰住院病人100万 我国：脑血管病、恶性肿瘤及心脏病为城 镇居民的前三位死因，占总死亡数的60.3% 预后差：5年生存率仅50%，其恶性程度不低于癌 症及艾滋病 调控心排出量的三个变量： 心室充盈量  心肌舒缩活动的强度和速度  心率 循环衰竭的概念心力衰竭的概念 由于心脏自身的泵血功能严重受损，表现为心排出量减少，不能满足组织的代谢需求，以及神经－体液调节活动异常的病理过程，称为心力衰竭。