胱硫醚-γ-裂解酶%2f硫化氢体系在富氢水减轻内毒素所致的急性肝损伤中的作用与机制探讨.pdf

目 录 一．摘要 中文论著摘要……………………………………………．1 英文论著摘要……………………………………………．．6 二．英文缩略语………………………………………………13 三．论文 论文一 内，外源性H2S在富氢水减轻内毒素所致的急性肝损伤中的作用 前言…………………………………………………．．14 日Ⅱ舌…………………………………………………。·l叶 材料与方法……………………………………………．．15 实验结果………………………………………………．20 讨论…………………………………………………．．33 结论…………………………………………………．．35 论文二CSE／H2S体系在富氢水减轻内毒素所致急性肝损伤中的作用机制 一 富氢水减轻内毒素所致急性肝损伤过程中肝组织CSE表达的变化 前言…………………………………………………．．36 日lJ百…………………………………………………一ju 材料与方法……………………………………………．．36 实验结果………………………………………………·41 讨论…………………………………………………．．45 结论…………………………………………………．．46 二JNK／SAPK通路在富氢水上调内毒素所致急性肝损伤大鼠肝组织CSE表 达中的作用及对NF—KB的影响 前言．．…………………………………………………47 刖舌…………………………………………………一叶7 材料与方法……………………………………………．．48 实验结果………………………………………………．50 讨论…………………………………………·．………·56 结论…………………………………………………··59 四．本研究创新性的自我评价……………………………………60 五．参考文献………………………………………………··6l 六．附录 综述………………………………………………………65 在学期间科研成绩……………………………………………87 致谢………．……………………………………………··88 个人简历…………………………………………………··89 ·中文论著摘要· 胱硫醚一Y一裂解酶／硫化氢体系在富氢水减轻内毒素 所致的急性肝损伤中的作用及机制探讨 摘要 liver 急性肝损伤(aclueinjury,ALI)可由多种原因引起，主要病理特征为肝组 织内单核巨噬细胞广泛受损而致的肝组织充血水肿，临床上可表现为肝功能下降， 黄疸，贫血和低蛋白血症等，进一步发展至急性肝功能衰竭。多种病因(包括肝 内／肝外，感染／非感染)都能直接或间接引起急性肝功能衰竭。革兰氏阴性细菌 染的主要因素。LPS刺激肝细胞分泌炎性因子而介导启动机体的炎症反应，进而 inflammatoryresponsesyndrome，SIRS)，在 导致全身性炎症反应综合征(systemic 肝脏可表现为ALI。然而对于LPS启动机体炎症反应，导致ALI的具体机制尚未 完全阐明。 氢气是无色、无嗅、无味、具有一定还原性的双原子气体。在生物医学界， 过去氢气一直被认为属于生理性惰性气体而仅仅用于潜水医学领域。自从Ohsawa 等[1】发现氢气具有抗氧化抗凋亡的特点，可以通过选择性的中和羟自由基保护缺 血再灌注损伤和休克以来，氢气作为治疗性医学气体成为了研究热点。大量的生 物医学临床和动物实验研究表明，无论氢气是通过呼吸还是通过水溶液(n-I制成 饱和氢生理盐水，简称富氢水)进入机体都可以作为选择性羟自由基和亚硝酸阴 离子清除剂产生细胞保护作用。有研究表明氢气对器官缺血再灌注损伤有保护作 用，但其机制尚未完全阐明，仍存在许多问题亟待解决。 内源性气体信号分子是一类具有多种生理和病理生理作用的生物物质，它们的 发现为ALI发病机制的研究开辟了一个新的领域。迄今已证实的内源性气体信号分 子有三种，即一氧化氮(nitricoxide,NO)，一氧化碳(carbonmonoxide，CO)和 硫化氢(hydrogen 体信号分子。它是由含硫氨基酸被磷酸吡多醛．5’．磷酸依赖性酶[包括胱硫醚一p一合 化产生