HIV1特定基因突变的耐药性鉴定与其对病毒复制的影响.pdf

目录 文献～～～～ |||；～～～～～～ ||；|～～～一一～～||||||；|～～ ¨ ～～～～～ ||～ || || ～ ～～～～～～；|～～～～～～～ ||||||～～ l ||||～～～～～～～～ ||；|||～～～～ 『|||||||～；|～～～ 1 ～著 ～～ ||||||～||||；|～～～～ ||～～～～～～～ ～||||||～ 1 ～性简 ～论历 ～～ ||||||||～～～～～～～ ||～～～～～～～～ ～～～～～ 1 参附综代个致 考表述表人谢 ～ ||||||||～～～～～～ 『|～～～～～～～||||||||||||～～～ 『|1％吣∞均拍船 2 万方数据 缩略词表 3 万方数据 缩略词表 4 万方数据 缩略词表 5 万方数据 中文摘要 HIV-1特定基因突变的耐药性鉴定及其对病毒复制的影响 中文摘要 我国艾滋病免费抗病毒治疗开始于2003年，其覆盖率到2011年9月底达到 73．5％。随着抗病毒治疗时间的延长，HIV-1感染者中抗病毒治疗失败的情况不 断出现，耐药性毒株成为治疗失败的主要原因。我国艾滋病的抗病毒治疗具有鲜 AE、CRF07BC、CRF08BC 明的特点，一是我国流行的HIV-1毒株以CRF01 及B亚型为主，与欧美等国以B亚型为主的情况显著不同；二是使用的抗病毒 药物为国产仿制药；三是采取乡镇医疗和疾控机构统一发药及管理病人的治疗模 式。这些特点使得我国HIV-1毒株的耐药性具有自己的特点和规律。我国已经开 展了HIV-1耐药毒株的流行病学监测，获得了耐药毒株的流行率、影响因素、对 抗病毒治疗的影响等一系列重要的数据。在抗病毒治疗发展的过程中，不断有突 变被新鉴定为耐药突变，新突变对HIV-1耐药的影响、突变模式、突变之间的相 互作用以及新突变对HIV-1毒株的复制能力的影响还没有深入的研究。本课题首 先对部分地区HIV-1感染者的基线耐药和HIV-1抗病毒治疗失败后的耐药情况进 行了分子流行病学研究。随后对与抗病毒治疗相关的突变及突变组合构建了质粒， 转染后利用重组病毒对我国常用抗病毒治疗药物进行了耐药表型检测，并使用合 适的方法分析了单一位点的作用和不同位点之间可能存在的相互作用。最后对携 带相关突变组合的病毒株的复制能力进行了研究。综合全部研究结果，旨在掌握 我国HIV-1耐药毒株流行情况、阐明突变之间的相互作用及携带耐药突变病毒的 生物学特征，为临床深入认识HIV-1耐药机理及耐药病人的科学管理提供理论依 据、为确保我国抗病毒治疗效果提供实际指导。 第一部分我国部分地区HIV-1基因型耐药的横断面研究